Уровень СD73⁺ клеток в крови больных разными формами метаболически ассоциированной жировой болезни печени

Галина Анатольевна Жулай, Ирина Валерьевна Курбатова, Ольга Петровна Дуданова, Galina Zhulai, Irina Kurbatova, Olga Dudanova

Аннотация


Аденозиновый путь играет важную роль в развитии патологий печени, в частности за счет ограничения воспалительных реакций. Значение экто-5'-нуклеотидазы (CD73), гидролизующей АМФ до внеклеточного аденозина, при развитии метаболически-ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП) мало изучено. В работе представлены результаты исследования уровеня мРНК гена NT5E, кодирующего CD73, и содержание CD4+ Т-клеток и CD14+ моноцитов, экспрессирующих CD73, в крови больных разными формами МАЖБП – стеатоз печени (СП) и метаболически-ассоциированный стеатогепатит (МАСГ). В группах здоровых людей (n=29), больных СП (n = 31) и МАСГ (n=25) в периферической крови определяли уровень мРНК гена NT5E методом ПЦР в режиме реального времени и содержание CD73+ клеток методом проточной цитометрии. Проведена оценка связи исследуемых показателей с клинико-лабораторными показателями крови. Несмотря на то, что уровень экспрессии гена NT5E в ЛПК обследованных групп не отличался, нами были обнаружены изменения в содержании отдельных популяций клеток, экспрессирующих CD73. У больных МАЖБП как при СП, так и при МАСГ, содержание CD4+CD73+ Т-хелперов оказалось выше, чем у здоровых людей (p = 0,0096 и p = 0,0008, соответственно). Содержание CD14+CD73+ моноцитов у больных МАЖБП, напротив, было снижено (p = 0,0013 и p = 0,0197, соответственно). Обнаружена положительная корреляция между уровнем мРНК гена NT5E и уровнем С-реактивного белка (r = 0,566, p=0,047) у больных МАСГ. Таким образом, при МАЖБП и у здоровых индивидов содержание CD73+  иммунных клеток отличается, что может быть связано с патогенезом заболевания и требует дальнейшего исследования.


Ключевые слова


метаболически-ассоциированная болезнь печени (МАЖБП); стеатоз печени (СП); стеатогепатит (МАСГ); CD73; CD14+ моноциты; CD4+ Т-клетки

Полный текст:

PDF

Литература


Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маевская М. В., Райхельсон К. Л., Оковитый С. В., Жаркова М. С., Гречишникова В. Р., Абдулганиева Д. И., Алексеенко С. А., Ардатская М. Д., Бакулин И. Г., Бакулина Н. В., Богомолов П. О., Бредер В. В., Винницкая Е. В., Гейвандова Н. И., Голованова Е. В., Гриневич В. Б., Дощицин В. Л., Дудинская Е. Н., Ершова Е. В., Кодзоева Х. Б., Козлова И. В., Комшилова К. А., Конев Ю. В., Корочанская Н. В., Котовская Ю. В., Кравчук Ю. А., Лоранская И.Д., Маев И. В., Мартынов А. И., Мехтиев С. Н., Мишина Е. Е., Надинская М. Ю., Никитин И. Г., Осипенко М. Ф., Остроумова О. Д., Павлов Ч. С., Погосова Н. В., Радченко В. Г., Ройтберг Г. Е., Сайфутдинов Р. Г., Самсонов А. А., Селиверстов П. В., Ситкин С. И., Тарасова Л. В., Тарзиманова А. И., Ткачева О. Н., Ткаченко Е. И., Трошина Е. А., Турки-на С. В., Успенский Ю. П., Фоминых Ю. А., Хлынова О. В., Цыганова Ю. В., Шамхалова М. Ш., Шархун О. О., Шестакова М. В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Российской ассоциации эндокринологов, Российского научного медицинского общества терапевтов, Национального общества профилактической кардиологии, Российской ассоциации геронтологов и гериатров по неалкогольной жировой болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025. Т. 35, № 1. С. 94–152. doi: 10.22416/1382-4376-2025-35-1-94-152

Шиповская А. А., Дуданова О. П., Курбатова И. В. Воспалительные цитокины, растворимые рецепторы интерлейкина-6 и фрагментированный цитокератин-18 как индикаторы неалкогольного стеатогепатита // Терапевтический архив. 2025. Т. 97, № 2. С. 115–120. doi: 10.26442/00403660.2025.02.203123

Andrade C. M. B., Lopez P. L. C., Noronha B. T., Wink M. R., Borojevic R., Margis R., Lenz G., Battastini A. M., Guma F. C. Ecto-5′-nucleotidase/CD73 knockdown increases cell migration and mRNA level of collagen I in a hepatic stellate cell line // Cell Tissue Res. 2011. Vol. 344, no. 2. P. 279–286. doi: 10.1007/s00441-011-1140-7

Brunt E. M., Janney C. G., Di Bisceglie A. M., Neuschwander-Tetri B. A., Bacon B. R. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 94, no. 9. P. 2467–2474. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x

Diedrich T., Kummer S., Galante A., Drolz A., Schlicker V., Lohse A. W., Kluwe J., Eberhard J. M., Schulze Zur Wiesch J. Characterization of the immune cell landscape of patients with NAFLD // PLoS ONE. 2020. Vol. 15, no. 3. e0230307. doi: 10.1371/journal. pone.0230307

Eichin D., Laurila J. P., Jalkanen S., Salmi M. CD73 Activity is dispensable for the polarization of M2 macrophages // PLoS ONE. 2015. Vol. 10, no. 8. e0134721. doi: 10.1371/journal.pone.0134721 Fausther M., Sheung N., Saiman Y., Bansal M. B., Dranoff J. A. Activated hepatic stellate cells upregulate transcription of ecto-5′-nucleotidase/CD73 via specific SP1 and SMAD promoter elements // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2012. Vol. 303, no. 8. P. G904–G914. doi: 10.1152/ajpgi.00015.2012

Ferretti E., Horenstein A. L., Canzonetta C., Costa F., Morandi F. Canonical and non-canonical adenosinergic pathways // Immunol. Lett. 2019. Vol. 205. P. 25–30. doi: 10.1016/j.imlet.2018.03.007

Liu Z. N., Wu X., Fang Q., Li Z. X., Xia G. Q., Cai J. N., Lv X. W. CD73 attenuates alcohol-induced liver injury and inflammation via blocking TLR4/MyD88/ NF-κB signaling pathway // JIR. 2022. Vol. 15. P. 53–70. doi: 10.2147/JIR.S341680

Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT method // Methods. 2001. Vol. 25, no. 4. P. 402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262

Loomba R., Friedman S. L., Shulman G. I. Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease // Cell. 2021. Vol. 184, no. 10. P. 2537–2564. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.015

Mills J. H., Thompson L. F., Mueller C., Waickman A. T., Jalkanen S., Niemela J. CD73 is required for efficient entry of lymphocytes into the central nervous system during experimental autoimmune encephalomyelitis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105. P. 9325–9330. doi: 10.1073/pnas.0711175105

Pasquini S., Contri C., Borea P. A., Vincenzi F., Varani K. Adenosine and inflammation: here, there and everywhere // IJMS. 2021. Vol. 22, no. 14. P. 7685. doi:10.3390/ijms22147685

Peiseler M., Schwabe R., Hampe J., Kubes P., Heikenwälder M., Tacke F. Immune mechanisms linking metabolic injury to inflammation and fibrosis in fatty liver disease – novel insights into cellular communication circuits // J. Hepatol. 2022. Vol. 77, no. 4. P. 1136–1160. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.012

Schneider E., Rissiek A., Winzer R., Puig B., Rissiek B., Haag F., Mittrücker H.W., Magnus T., Tolosa E. Generation and function of non-cell-bound CD73 in inflammation // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. P. 1729. doi: 10.3389/fimmu.2019.01729

Sciaraffia E., Riccomi A., Lindstedt R., Gesa V., Cirelli E., Patrizio M., De Magistris M. T., Vendetti S. Human monocytes respond to extracellular cAMP through A2A and A2B adenosine receptors // J. Leukoc. Biol. 2014. Vol. 96, no. 1. P. 113–122. doi: 10.1189/ jlb.3A0513-302RR

Shi H., Dai H., Sun Q., Wang S., Chen Y. CD73, a significant protein in liver diseases // Front. Med. 2023. Vol. 10. P. 1147782. doi: 10.3389/fmed.2023.1147782




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb2265

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019