Содержание метаболитов оксида азота в крови здоровых людей и пациентов с артериальной гипертензией, имеющих разные аллельные варианты генов ACE (RS4340) И CYP11B2 (RS1799998)

Людмила Владимировна Топчиева, Ольга Викторовна Балан, Виктория Алексеевна Корнева, Ирина Евгеньевна Малышева, Ludmila Topchieva, Olga Balan, Viktoria Korneva, Irina Malysheva

Аннотация


Исследовано влияние аллельного полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фермента (ACE) и альдостеронсинтазы (CYP11B2) на содержание суммарной фракции нитритов и нитратов в плазме крови здоровых индивидов и пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Показано, что формирование стабильно высокого давления крови связано с повышением уровня оксида азота в кровяном русле (F=14,04; p=0,0003). В группе людей без клинических проявлений АГ, у гомозигот по аллелю D I/D полиморфного маркера гена ACE (rs4340), обнаружено статистически значимое снижение содержания метаболитов оксида азота (NOx) при сравнении с носителями II генотипа (р=0,028). У гипертоников, имеющих TT генотип по -344Т>C маркеру гена CYP11B2 (rs1799998), концентрация NOx в плазме была выше, чем у лиц с СС генотипом (р=0,037). Выявлено влияние генотипа по полиморфному маркеру rs1799998 на содержание нитритов и нитратов в плазме крови (F=3,39; p=0,037). Результаты исследования свидетельствуют о вовлечении аллельного полиморфизма генов ACE и CYP11B2 в регуляцию уровня оксида азота при развитии гипертонии.


Ключевые слова


артериальная гипертензия; оксид азота; индуцибельная синтаза оксида азота; ангиотензинпревращающий фермент; инсерционно-делеционный полиморфизм гена ACE; альдостеронсинтаза; ген CYP11B2

Полный текст:

PDF

Литература


Гуров Э. В., Топчиева Л. В., Коломейчук С. Н., Малышева И. Е., Корнева В. А. Роль полиморфного маркера -344T/C гена альдостеронсинтазы в генетической предрасположенности жителей Карелии к сердечно-сосудистым заболеваниям // Медицинская генетика. 2011. Т. 10, № 5(107). С. 28–32.

Конькова Н. Е., Бургал А., Длин В. В. Современные представления о ренин-ангиотензиновой системе и ее роли в регуляции артериального давления // Нефрология и диализ. 2001. Т. 3, № 2. С. 243–248.

Люсов В. А., Метельская В. А., Оганов Р. Г., Евсиков Е. М., Теплова Н. В. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии // Кардиология. 2011. № 12. С. 23–28.

Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 6. С. 15–18.

Радьков О. В., Калинкин М. Н., Заварин В. В. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена ACE с факторами циркулирующего отдела ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и функцией эндотелия микрососудов кожи при формировании гестоза // Бюл. сибирской медицины. 2011. Т. 10, № 4. С. 32–36.

Пожилова Е. В., Новиков В. Е. Синтаза оксида

азота и эндогенный оксид азота в физиологии и па-

тологии клетки // Вестник СГМА. 2015. Т. 14, № 4.

С. 35–41.

Топчиева Л. В., Балан О. В., Корнева В. А., Малышева И. Е., Панкрашова К. А. Содержание метаболитов оксида азота и уровень транскриптов генов NOS2 и NOS3 у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией // Изв. РАН. Сер. биол. 2020. № 3. С. 259–265. doi: 10.31857/S0002332920010166

Afsar B., Afsar R. E., Ertuglu L. A., Kuwabara M., Ortiz A., Covic A., Kanbay M. Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics // Clinical and Translational Oncology. 2020. doi: 10.1007/s12094‑020‑02488‑3

Avila-Vanzzini N., Posadas-Romero C., Gonzalez-Salazar Mdel C., Maass-Iturbide C., Melendez-Ramirez G., Perez-Mendez O., Del Valle-Mondragon L., Masso-Rojas F., Varela Lopez E., Herrera-Bello H., Villavicencio Fernandez R., Cruz-Robles D. The ACE I/D polymorphism is associated with nitric oxide metabolite and blood pressure levels in healthy Mexican men

// Arch. Cardiol. Mex. 2015. Vol. 85, no. 2. P. 105–110.

doi: 10.1016/j.acmx.2014.12.005

Caprio M., Newfell B. G., la Sala A., Baur W., Fabbri A., Rosano G., Mendelsohn M. E., Jaffe I. Z. Functional mineralocorticoid receptors in human vascular endothelial cells regulate intercellular adhesion molecule 1 expression and promote leukocyte adhesion // Circ. Res. 2008. Vol. 102. P. 1359–1367

Jaffe I. Z., Mendelsohn M. E. Angiotensin II and aldosterone

regulate gene transcription via functional mineralocortocoid

receptors in human coronary artery smooth muscle cells // Circ. Res. 2005. Vol. 96. P. 643–650.

Levy A. S., Chung J. C. S., Kroetsch J. T., Rush J. W. Nitric oxide and coronary vascular endothelium adaptations in hypertension // Vasc. Health Risk Manag. 2009. Vol. 5. P. 1075–1087.

Montezano A. C., Nguyen Dinh Cat A., Rios F. J., Touyz R. M. Angiotensin II and vascular injury // Curr. Hypertens. Rep. 2014. Vol. 16. P. 431. doi: 10.1007/s11906‑014‑0431‑2

Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. An insertion/deletion

polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accoumting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 1343–1346.

Schulz E., Gori T., Münzel T. Oxidative stress and endothelial

dysfunction in hypertension // Hypertens. Res. 2011. Vol. 34. P. 665–673. doi: 10.1038/hr.2011.39

Sofowora G., Dishy V., Xie H.‑G., Imamura H., Nishimi Y., Morales C. R., Morrow J. D., Kim R. B.. Stein C. M., Wood A. J. J. In-vivo effects of Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase polymorphism // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11, iss. 9. P. 809–814.

Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y., Kinoshita M. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and Hypertension in Japanese // Hypertension. 1999. Vol. 33. P. 266–270.

Van der Heijden C. D. C. C., Deinum J., Joosten L. A. B., Netea M. G., Riksen N. P. The mineralocorticoid receptor as a modulator of innate immunity and atherosclerosis // Cardiovasc. Res. 2018. Vol. 114. P. 944–953. doi: 10.1093/cvr/cvy092

Veldman B. A., Spiering W., Doevendans P. A., Vervoort G., Kroon A. A., de Leeuw P. W., Smits P. The Glu298Asp

polymorphism of the NOS3 gene as a determinant of the baseline production of nitric oxide // J. Hypertens. 2002. Vol. 20, no. 10. P. 2023–2027.

Wang W., Zhang F., Chen J., Chen X., Fu F., Tang M., Chen L. Telmisartan reduces atrial arrhythmia susceptibility through the regulation of RAS-ERK and PI3 K-Akt-eNOS pathways in spontaneously hypertensive rats // Can. J. Physiol. 2015. Vol. 93. P. 657–665. doi: 10.1139/cjpp-2014-0416

Wenzel P., Knorr M., Kossmann S., Stratmann J., Hausding M., Schuhmacher S., Karbach S. H., Schwenk M., Yogev N., Schulz E., Oelze M., Grabbe S., Jonuleit H., Becker C., Daiber A., Waisman A., Münzel T. Lysozyme M-positive monocytes mediate angiotensin II-induced arterial hypertension and vascular dysfunction // Circulation. 2011. Vol. 124. P. 1370–1381. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034470

Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei T., Azizi M., Burnier M., Clement D., Coca A., De Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S., Kreutz R., Laurent S., Lip G. Y. H., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R., Shlyakhto E., Tsioufis K., Aboyans V., Desormais I. Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society

of Hypertension // Blood Press. 2018. Vol. 27, no. 6.

P. 314–340. doi: 10.1080/08037051.2018.1527177

References in English

Gurov E. V., Topchieva L. V., Kolomeichuk S. N., Malysheva I. E., Korneva V. A. Rol’ polimorfnogo markera -344T/C gena al’dosteronsintazy v geneticheskoi predraspolozhennosti zhitelei Karelii k serdechno-sosudistym zabolevaniyam [Role of the polymorphic marker -344T/C of the aldosterone synthase gene in the genetic predisposition of residents of Karelia to cardiovascular diseases]. Med. genetika [Med. Genetics]. 2011. Vol. 10, no. 5(107). P. 28–32.

Kon’kova N. E., Burgal A., Dlin V. V. Sovremennye predstavleniya o renin-angiotenzinovoi sisteme i ee roli v regulyatsii arterial’nogo davleniya [Current concepts of the renin-angiotensin system and its role in the regulation of blood pressure]. Nefrologiya i dializ [Nephrology and Dialysis]. 2001. Vol. 3, no. 2. P. 243–248.

Lyusov V. A., Metel’skaya V. A., Oganov R. G., Evsikov E. M., Teplova N. V. Uroven’ oksida azota v syvorotke perifericheskoi krovi bol’nykh s razlichnoi tyazhest’yu arterial’noi gipertenzii [Level of nitric oxide in the peripheral

blood serum in patients with arterial hypertension of various severity]. Kardiologiya [Cardiology]. 2011. Vol. 12. P. 23–28.

Metel’skaya V. A., Gumanova N. G. Skrining-metod opredeleniya urovnya metabolitov oksida azota v syvorotke

krovi [Screening method for determining the level of nitric oxide metabolites in blood serum]. Klinicheskaya lab. diagnostika [Russ. Clinical Lab. Diagnostics]. 2005. No. 6. P. 15–18.

Rad’kov O. V., Kalinkin M. N., Zavarin V. V. Assotsiatsiya insertsionno-deletsionnogo polimorfizma gena ACE s faktorami tsirkuliruyushchego otdela renin-angiotenzin-al’dosteronovoi sistemy i funktsiei endoteliya mikrososudov kozhi pri formirovanii gestoza [Association of ACE gene insertion-deletion polymorphism with factors of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system and the function of the skin microvascular endothelium during the preeclampsia formation] Byull. sibirskoi med. [Bull. Siberian Med.]. 2011. Vol. 10, no. 4. P. 32–36.

Pozhilova E. V., Novikov V. E. Sintaza oksida azota i endogennyi oksid azota v fiziologii i patologii kletki [Physiological and pathological value of cellular synthase of nitrogen oxide and endogenous nitrogen oxide]. Vestnik Smolenskoi gos. med. akad. [Vestnik Smolensk St. Med. Acad.]. 2015. Vol. 14, no. 4. P. 35–41.

Topchieva L. V., Balan O. V., Korneva V. A., Malysheva I. E., Pankrashova K. A. Soderzhanie metabolitov oksida azota i uroven’ transkriptov genov NOS2 i NOS3 u patsientov s essentsial’noi arterial’noi gipertenziei [The nitric oxide metabolite level and NOS2 and NOS3 gene transcripts in patients with essential arterial hypertension]. Izv. RAN. Ser. biol. [Proceed. RAS. Ser. Biol.]. 2020. No. 3. P. 259–265. doi: 10.31857/S0002332920010166

Afsar B., Afsar R. E., Ertuglu L. A., Kuwabara M., Ortiz A., Covic A., Kanbay M. Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics. Clinical and Translational Oncology. 2020. doi: 10.1007/s12094‑020‑02488‑3

Avila-Vanzzini N., Posadas-Romero C., Gonzalez-Salazar Mdel C., Maass-Iturbide C., Melendez-Ramirez G., Perez-Mendez O., Del Valle-Mondragon L., Masso-Rojas F., Varela Lopez E., Herrera-Bello H., Villavicencio Fernandez R., Cruz-Robles D. The ACE I/D polymorphism is associated with nitric oxide metabolite and blood pressure levels in healthy Mexican men.

Arch. Cardiol. Mex. 2015. Vol. 85, no. 2. P. 105–110. doi:

1016/j.acmx.2014.12.005

Caprio M., Newfell B. G., la Sala A., Baur W., Fabbri A., Rosano G., Mendelsohn M. E., Jaffe I. Z. Functional mineralocorticoid receptors in human vascular endothelial cells regulate intercellular adhesion molecule-1 expression and promote leukocyte adhesion. Circ. Res. 2008. Vol. 102. P. 1359–1367.

Jaffe I. Z., Mendelsohn M. E. Angiotensin II and aldosterone

regulate gene transcription via functional mineralocortocoid receptors in human coronary artery smooth muscle cells. Circ. Res. 2005. Vol. 96. P. 643–650.

Levy A. S., Chung J. C. S., Kroetsch J. T., Rush J. W. Nitric oxide and coronary vascular endothelium adaptations in hypertension. Vasc. Health Risk Manag. 2009. Vol. 5. P. 1075–1087.

Montezano A. C., Nguyen Dinh Cat A., Rios F. J., Touyz R. M. Angiotensin II and vascular injury. Curr. Hypertens. Rep. 2014. Vol. 16. P. 431. doi: 10.1007/s11906‑014‑0431‑2

Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accoumting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 1343–1346.

Schulz E., Gori T., Münzel T. Oxidative stress and endothelial

dysfunction in hypertension. Hypertens. Res. 2011. Vol. 34. P. 665–673. doi: 10.1038/hr.2011.39

Sofowora G., Dishy V., Xie H.‑G., Imamura H., Nishimi Y., Morales C. R., Morrow J. D., Kim R. B., Stein C. M., Wood A. J. J. In-vivo effects of Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase polymorphism. Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11, iss. 9. P. 809–814.

Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y., Kinoshita M. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and Hypertension in Japanese. Hypertension. 1999. Vol. 33. P. 266–270.

Van der Heijden C. D. C. C., Deinum J., Joosten L. A. B., Netea M. G., Riksen N. P. The mineralocorticoid receptor as a modulator of innate immunity and atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2018. Vol. 114. P. 944–953. doi: 10.1093/cvr/cvy092

Veldman B. A., Spiering W., Doevendans P. A., Vervoort

G., Kroon A. A., de Leeuw P. W., Smits P. The Glu298Asp

polymorphism of the NOS3 gene as a determinant of the baseline production of nitric oxide. J. Hypertens. 2002. Vol. 20, no. 10. P. 2023–2027.

Wang W., Zhang F., Chen J., Chen X., Fu F., Tang M., Chen L. Telmisartan reduces atrial arrhythmia susceptibility through the regulation of RAS-ERK and PI3 K-AkteNOS pathways in spontaneously hypertensive rats. Can. J. Physiol. 2015. Vol. 93. P. 657–665. doi: 10.1139/cjpp-2014-0416

Wenzel P., Knorr M., Kossmann S., Stratmann J., Hausding M., Schuhmacher S., Karbach S. H., Schwenk M., Yogev N., Schulz E., Oelze M., Grabbe S., Jonuleit H., Becker C., Daiber A., Waisman A., Münzel T. Lysozyme M-positive monocytes mediate angiotensin II-induced arterial hypertension and vascular dysfunction. Circulation. 2011. Vol. 124. P. 1370–1381. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034470

Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei T., Azizi M., Burnier M., Clement D., Coca A., De Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S., Kreutz R., Laurent S., Lip G. Y. H., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R., Shlyakhto E., Tsioufis K., Aboyans V., Desormais I. Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society

of Hypertension. Blood Press. 2018. Vol. 27, no. 6. P. 314–340. doi: 10.1080/08037051.2018.1527177




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1323

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019