ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ, ИМЕЮЩИХ РАЗНЫЕ АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАЦИИ ГЕНА NOS2

Людмила Владимировна Топчиева, Виктория Алексеевна Корнева, Ольга Викторовна Балан, Ирина Евгеньевна Малышева, Ирина Валерьевна Курбатова, Ludmila Topchieva, Viktoria Korneva, Olga Balan, Irina Malysheva, Irina Kurbatova

Аннотация


Проанализировано содержание липидов в крови здоровых людей и больных эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) (I–II стадии), имеющих разные аллельные вариации по полиморфным маркерам (rs1800482 и rs3730017) гена индуцибельной синтазы оксида азота NOS2, носительство которых связано с изменением уровня оксида азота в плазме крови. Обнаружена положительная корреляция уровня оксида азота в плазме крови с содержанием общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ρ = 0,74 и 0,89 соответственно). Показано, что у пациентов с ЭАГ, имеющих в генотипе аллель С по rs1800482, снижено содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) по сравнению с носителями генотипа GG (р = 0,005). Индекс атерогенности оказался значимо выше у здоровых и больных индивидов, носителей аллеля С по указанному полиморфному маркеру (p = 0,04). Выявлено влияние генотипа по rs1800482 на содержание ХС-ЛПВП (Test statistic = 7,90; р = 0,0049) и индекс атерогенности (Test statistic = 4,02; p = 0,045). Полученные данные свидетельствуют о том, что ранее продемонстрированный высокий риск развития ЭАГ у лиц, имеющих в генотипе аллель С по rs1800482, может быть связан с изменением соотношения у них атерогенной и антиатерогенной фракции липидов в плазме крови.


Ключевые слова


липидный спектр плазмы крови; эссенциальная артериальная гипертензия; оксид азота; ген NOS2; аллельный полиморфизм.

Полный текст:

PDF

Литература


Базина И.Б., Козырев О.А. Нарушения липидного обмена у больных эссенциальной артериальной гипертонией молодого возраста // Вестник Смоленской медицинской академии. 2010. №1. С. 12-15.

Люсов, В. А., Метельская В. А., Оганов Р. Г., Евсиков Е. М., Теплова Н. В. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии // Кардиология. 2011. № 12. С. 23–28.

Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. №6. С. 15-18.

Ослопов В.Н., Хасанов Н.Р., Чугинова Д.Н., Биллах Х.М. Мембранные нарушения в патогенезе основных факторов риска сердечно-сосудистой смерти – артериальной гипертонии и дислипидемии // Вестник современной клинической медицины. 2013. Т. 6, вып. 5. С. 34-37.

Топчиева Л.В., Балан О.В., Корнева В.А., Малышева И.Е. Роль аллельного полиморфизма гена NOS2 в развитии эссенциальной артериальной гипертензии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019. Т. 168. № 7. С. 91-95.

Топчиева Л.В., Балан О.В., Корнева В.А., Малышева И.Е., Панкрашова К.А. Содержание метаболитов оксида азота и уровень транскриптов генов NOS2 и NOS3 у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией // Известия РАН. Серия Биологическая. 2020. № 1, с. 1–7. DOI: 10.1134/S0002332920010166

Al Gadban M. M., German J., Truman J. P., Soodavar F., Riemer E. C., Twal W. O., Smith K. J., Heller D., Hofbauer A. F. Oates J. C., Hammad S. M. Lack of nitric oxide synthases increases lipoprotein immune complex deposition in the aorta and elevates plasma sphingolipid levels in lupus // Cell Immunol. 2012. Vol. 276. P. 42-51. DOI: 10.1016/j.cellimm.2012.03.007.

Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension // J. Hum. Hypert. 2005. Vol. 19. P. 149-154.

Bernatova I., Puzserova A., Balis P., Sestakova N., Horvathova M., Kralovicova Z., Zitnanova I. Chronic Stress Produces Persistent Increases in Plasma Corticosterone, Reductions in Brain and Cardiac Nitric Oxide Production, and Delayed Alterations in Endothelial Function in Young Prehypertensive Rats // Front Physiol. 2018. Vol. 29, N. 9. P. 1179. eCollection 2018. DOI: 10.3389/fphys.2018.01179.

Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species. Reaction pathways and antioxidant protection // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 1716-1723.

Förstermann U., Sessa W. Nitric oxide synthases: regulation and function // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33, N. 7. P. 829–837. DOI:10.1093/eurheartj/ehr304

Friedewald W. T., Levy I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. Vol. 18, N. 6. P. 499–502.

Gürlek A., Esenboğa K., Özcan Ö.U., Çiçek Ö.F., Arıbal Ayral P., Özelçi Kavas G., Erol Ç. Serum nitric oxide levels in patients with coronary artery ectasia // Anatol. J. Cardiol. 2016. Vol.16, N. 12. P. 947–952. DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2016.6556.

Habib S., Ali A. Biochemistry of nitric oxide // Ind. J. Clin. Biochem. 2011. Vol. 26. P. 3–17. DOI: 10.1007/s12291-011-0108-4

Katoor A.J., Pothineni N.V.K., Palagiri D., Mehta J.L. Oxidative stress in atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2017. Vol. 19:42. DOI: 10.1007/s11883-017-0678-6

Kern P.A., Saghizadeh M., Ong J.M. et al. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship tolipoprotein lipase // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 95, N. 5. P. 2111-2119.

Kumar S., Prahalathan P., Saravanakumar M., Raja B. Vanillic acid prevents the deregulation of lipid metabolism, endothelin 1 and up regulation of endothelial nitric oxide synthase in nitric oxide deficient hypertensive rats // Eur J Pharmacol. 2014. Vol. 743. P. 117-25. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.09.010.

Levesque M.C., Hobbs M.R., Anstey N.M., Vaughn T.N., Chancellor J.A., Pole A., Perkins D.J., Misukonis M.A., Chanock S.J., Granger D.L., Weinberg J.B. Nitric oxide synthase type 2 promoter polymorphisms, nitric oxide production and disease severity in Tanzanian children with malaril // J. Infect. Dis. 1999. Vol. 180. P. 1994–2002.

Miyata S., Noda A., Hara Y., Ueyama J., Kitaichi K., Kondo T., Koike Y. Nitric oxide plasma level as a barometer of endothelial dysfunction in factory workers // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2017. Vol. 125. P. 684-689. DOI: 10.1055/s-0043-110054

Pfeilschifter J., Eberhardt W., Beck K.-F. Regulation of gene expression by nitric oxide // Eur. J. Physiol. 2001. Vol. 442. P. 479-486. DOI: 10.1007/S00420100586

Popa C., van den Hoogen F.H., Radstake T.R., Netea M.G., Eijsbouts A.E., den Heijer M., van der Meer J.W., van Riel P.L., Stalenhoef A.F., Barrera P. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66, N. 11. P. 1503-1507. DOI: 10.1136/ard.2006.066191

Taskin M., Unver Y., Yildiz M., Ortucu S., Askin H. Nitric oxide: a novel inducer for enhancement of microbial lipase production // Bioprocess. Biosyst. Eng. 2016. Vol. 39. P. 1671–1678. DOI: 10.1007/s00449-016-1642-5.

Uchida Y., Sugiura S., Ueda H., Nakashima T., Ando F., Shimokata H. The association between hearing impairment and polymorphisms of genes encoding inflammatory mediators in Japanese aged population // Immun Ageing. 2014. Vol. 11, N. 1. P. 18. DOI: 10.1186/s12979-014-0018-4. eCollection 2014.

Virdis A., Dell’Agnello U., Taddei S. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension // Maturitas. 2014. Vol. 78. P. 179–18. DOI: 10.1016/j.maturitas.2014.04.012.

Wenzel P., Knorr M., Kossmann S., Stratmann J., Hausding M., Schuhmacher S., Karbach S.H., Schwenk M., Yogev N., Schulz E., Oelze M., Grabbe S., Jonuleit H., Becker C., Daiber A., Waisman A., Münzel T. Lysozyme M-positive monocytes mediate angiotensin II-induced arterial hypertension and vascular dysfunction // Circulation. 2011. Vol. 124. P. 1370–1381. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034470.

Yang Z., Ge H., Yang Z., Wang C., Li Z., Zhang Q., Wang J. Repeated positive acceleration exposure exacerbates endothelial dysfunction in high-fat-diet-induced hyperlipidemic rats // Arch. Med. Sci. 2017. Vol. 13, N. 4. P. 937-946. DOI: 10.5114/aoms.2017.68144.

References in English

Bazina I. B., Kozyrev O. A. Narusheniya lipidnogo obmena u bol’nykh essentsial’noi arterial’noi gipertoniei molodogo vozrasta [Disorders of lipid metabolism in patients with essential arterial hypertension of a young age]. Vestnik Smolenskoi med. akad. [Bull. Smolensk Med. Acad.]. 2010. No. 1. P. 12–15.

Lyusov V. A., Metel’skaya V. A., Oganov R. G., Evsikov E. M., Teplova N. V. Uroven’ oksida azota v syvorotke perifericheskoi krovi bol’nykh s razlichnoi tyazhest’yu arterial’noi gipertenzii [The nitric oxide level in the serum of peripheral blood of patients with various severity of arterial hypertension]. Kardiologiya [Cardiology]. 2011. No. 12. P. 23–28.

Metel’skaya V. A., Gumanova N. G. Skrining-metod opredeleniya urovnya metabolitov oksida azota v syvorotke krovi [Screening method for determining of the nitric oxide metabolites level in blood serum]. Klinicheskaya lab. diagnostika [Clinical Lab. Diagnostics]. 2005. No. 6. P. 15–18.

Oslopov V. N., Khasanov N. R., Chuginova D. N., Billakh Kh. M. Membrannye narusheniya v patogeneze osnovnykh faktorov riska serdechno-sosudistoi smerti – arterial’noi gipertonii i dislipidemii [Membrane disorders in the pathogenesis of the main risk factors for

cardiovascular death – arterial hypertension and dyslipidemia]. Vestnik sovr. klinicheskoi med. [Bull. Contemp. Clinical Med.]. 2013. Vol. 6, no. 5. P. 34–37.

Topchieva L. V., Balan O. V., Korneva V. A., Malysheva I. E. Rol’ allel’nogo polimorfizma gena NOS2 v razvitii essentsial’noi arterial’noi gipertenzii [The role of inducible NOS2 gene polymorphism in the development of essential arterial hypertension]. Byulleten’ eksperimen‑

tal’noi biol. i med. [Bull. Experimental Biol. and Med.]. 2019. Vol. 168, no. 7. P. 91–95.

Topchieva L. V., Balan O. V., Korneva V. A., Malysheva I. E., Pankrashova K. A. Soderzhanie metabolitov oksida azota i uroven’ transkriptov genov NOS2 i NOS3 u patsientov s essentsial’noi arterial’noi gipertenziei

[The nitric oxide metabolite level and NOS2 and NOS3 gene transcripts in patients with essential arterial hypertension]. Izv. RAN. Ser. biol. [Biol. Bull.]. 2020. No. 1. P. 1–7. doi: 10.1134/S0002332920010166

Al Gadban M. M., German J., Truman J. P., Soodavar F., Riemer E. C., Twal W. O., Smith K. J., Heller D., Hofbauer A. F. Oates J. C., Hammad S. M. Lack of nitric oxide synthases increases lipoprotein immune complex

deposition in the aorta and elevates plasma sphingolipid levels in lupus. Cell Immunol. 2012. Vol. 276. P. 42–51. doi: 10.1016/j.cellimm.2012.03.007

Bautista L. E., Vera L. M., Arenas I. A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension. J. Hum. Hypert. 2005. Vol. 19. P. 149–154.

Bernatova I., Puzserova A., Balis P., Sestakova N., Horvathova M., Kralovicova Z., Zitnanova I. Chronic stress produces persistent increases in plasma corticosterone, reductions in brain and cardiac nitric oxide

production, and delayed alterations in endothelial function in young prehypertensive rats. Front Physiol. 2018. Vol. 29, no. 9. 1179 p. doi: 10.3389/fphys.2018.01179

Carr A. C., McCall M. R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species. Reaction pathways and antioxidant protection. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 1716–1723.

Förstermann U., Sessa W. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur. Heart J. 2012. Vol. 33, no. 7. P. 829–837. doi: 10.1093/eurheartj/ehr304

Friedewald W. T., Levy I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972. Vol. 18, no. 6. P. 499–502.

Gürlek A., Esenboğa K., Özcan Ö. U., Çiçek Ö. F., Arıbal Ayral P., Özelçi Kavas G., Erol Ç. Serum nitric oxide levels in patients with coronary artery ectasia. Anatol. J. Cardiol. 2016. Vol. 16, no. 12. P. 947–952. doi:

14744/AnatolJCardiol.2016.6556

Habib S., Ali A. Biochemistry of nitric oxide. Ind. J. Clin. Biochem. 2011. Vol. 26. P. 3–17. doi: 10.1007/s12291-011-0108-4

Katoor A. J., Pothineni N. V. K., Palagiri D., Mehta J. L. Oxidative stress in atherosclerosis. Curr. Atheroscler. Rep. 2017. Vol. 19:42. doi: 10.1007/

s11883-017-0678-6

Kern P. A., Saghizadeh M., Ong J. M., Bosch R., Deem R., Simsolo R. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship tolipoprotein lipase. J. Clin.

Invest. 1995. Vol. 95, no. 5. P. 2111–2119.

Kumar S., Prahalathan P., Saravanakumar M., Raja B. Vanillic acid prevents the deregulation of lipid metabolism, endothelin 1 and up regulation of endothelial nitric oxide synthase in nitric oxide deficient hypertensive rats. Eur. J. Pharmacol. 2014. Vol. 743. P. 117–125.

doi: 10.1016/j.ejphar.2014.09.010

Levesque M. C., Hobbs M. R., Anstey N. M., Vaughn T. N., Chancellor J. A., Pole A., Perkins D. J., Misukonis M. A., Chanock S. J., Granger D. L., Weinberg J. B. Nitric oxide synthase type 2 promoter polymorphisms, nitric oxide production and disease severity in Tanzanian children with malaril. J. Infect. Dis. 1999. Vol. 180. P. 1994–2002.

Miyata S., Noda A., Hara Y., Ueyama J., Kitaichi K., Kondo T., Koike Y. Nitric oxide plasma level as a barometer of endothelial dysfunction in factory workers. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2017. Vol. 125. P. 684–689. doi: 10.1055/s-0043-110054

Pfeilschifter J., Eberhardt W., Beck K.‑F. Regulation of gene expression by nitric oxide. Eur. J. Physiol. 2001. Vol. 442. P. 479–486. doi: 10.1007/S00420100586

Popa C., van den Hoogen F. H., Radstake T. R., Netea M. G., Eijsbouts A. E., den Heijer M., van derMeer J. W., van Riel P. L., Stalenhoef A. F., Barrera P.

Modulation of lipoprotein plasma concentrations during

long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66, no. 11.

P. 1503–1507. doi: 10.1136/ard.2006.066191

Taskin M., Unver Y., Yildiz M., Ortucu S., Askin H. Nitric oxide: a novel inducer for enhancement of microbial lipase production. Bioprocess. Biosyst. Eng. 2016. Vol. 39. P. 1671–1678. doi: 10.1007/s00449-016-1642-5

Uchida Y., Sugiura S., Ueda H., Nakashima T., Ando F., Shimokata H. The association between hearing impairment and polymorphisms of genes encoding inflammatory mediators in Japanese aged population. Immun Ageing. 2014. Vol. 11, no. 1. P. 18. doi: 10.1186/s12979-014-0018-4

Virdis A., Dell’Agnello U., Taddei S. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension. Maturitas. 2014. Vol. 78. P. 179–18. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.012

Wenzel P., Knorr M., Kossmann S., Stratmann J., Hausding M., Schuhmacher S., Karbach S. H., Schwenk M., Yogev N., Schulz E., Oelze M., Grabbe S., Jonuleit H., Becker C., Daiber A., Waisman A., Münzel T. Lysozyme M-positive monocytes mediate angiotensin II-induced arterial hypertension and vascular dysfunction. Circulation. 2011. Vol. 124. P. 1370–1381. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034470

Yang Z., Ge H., Yang Z., Wang C., Li Z., Zhang Q., Wang J. Repeated positive acceleration exposure exacerbates endothelial dysfunction in high-fat-diet-induced hyperlipidemic rats. Arch. Med. Sci. 2017. Vol. 13, no. 4. P. 937–946. doi: 10.5114/aoms.2017.68144




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1177

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019