CD8⁺ И CD4⁺ РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ

Галина Анатольевна Жулай, Анастасия Васильевна Новицкая, Алексей Викторович Чуров, Александр Анатольевич Романов, Кылымбек Ырысбекович Мамашов, Анастасия Евгеньевна Тонкушина, Galina Zhulai, Anastasia Novitskaya, Alexei Churov, Alexander Romanov, Kylymbek Mamashov, Anastasia Tonkushina

Аннотация


Патогенез колоректального рака (КРР) тесно связан с развитием противоопухолевого иммунного ответа. Важная роль в регуляции иммунного ответа отводится регуляторным Т-клеткам (Treg), которые могут препятствовать эффективному распознаванию и элиминации клеток опухоли. Целью работы было исследование содержания периферических CD8+ и CD4+Treg-клеток на разных стадиях КРР. Анализ экспрессии мембранных и внутриклеточных маркеров осуществляли методом многоцветной проточной цитометрии. У пациентов с КРР наблюдалось накопление периферических CD8+и CD4+Тreg-лимфоцитов на всех стадиях КРР. Наряду с этим происходило достоверное снижение числа активированных Т-хелперов.


Ключевые слова


Колоректальный рак; CD8; FOXP3; Treg-клетки; иммуносупрессия; лимфоциты

Полный текст:

PDF

Литература


Чуров А. В., Новицкая А. В., Коломейчук С. Н., Олейник Е. К. Показатели клеточного иммунитета при ревматоидном артрите: роль цитомегаловирусной инфекции. // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. Т. 64, №. 2. С. 98-103.

Кит О. И., Шапошников А. В., Златник Е. Ю., Никипелова Е. А., Новикова И. А. Местный клеточный иммунитет при аденокарциноме и полипах толстой кишки. // Сибирское медицинское обозрение. 2012. Т. 76. №. 4. С. 1-11.

Betts G., Jones E., Junaid S., et al. Suppression of tumour-specific CD4+ T cells by regulatory T cells is associated with progression of human colorectal cancer. // Gut. 2012. Vol. 61. P. 1163-1171. DOI: 10.1136/gutjnl-2011-300970.

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R. L., Torre L. A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. // CA: a cancer journal for clinicians. 2018. Vol. 68, nо. 6. P. 394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.

Byrne W.L., Mills K.H., Lederer J.A., O'Sullivan G.C. Targeting regulatory T cells in cancer. // Cancer Res. 2011. Vol. 71, no. 22. P. 6915-6920. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1156.

Chaput N., Louafi S., Bardier A., et al. Identification of CD8+ CD25+ Foxp3+ suppressive T cells in colorectal cancer tissue. // Gut. 2009. Vol. 58, no. 4. P. 520-529. DOI: 10.1136/gut.2008.158824.

Elpek K.G., Lacelle С., Singh N.P., Yolcu E.S., Shirwan H. CD4+CD25+ t regulatory cells dominate multiple immune evasion mechanisms in early but not late phases of tumor development in a B cell lymphoma model. // J. Immunol. 2007. Vol. 178. P. 6840-6848. DOI: 10.4049/jimmunol.178.11.6840.

Galon J., Costes A., Sanchez-Cabo F., Kirilovsky A., Mlecnik B., Lagorce-Pagès C., et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. //Science. 2006. Vol. 313, no. 5795. P. 1960-1964. DOI: 10.1126/science.1129139.

Lasry A., Zinger A., Ben-Neriah Y. Inflammatory networks underlying colorectal cancer. // Nature immunology. 2016. Vol. 17, no. 3. P. 230. DOI: 10.1038/ni.3384.

Nosho K., Baba Y., Tanaka N. et al. Tumour‐infiltrating T‐cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. // J Pathol. 2010. Vol. 222, no. 4. P. 350–366. DOI: 10.1002/path.2774.

Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C.M., Hafler D.A. FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system. // Nat Rev Immunol. 2010. Vol. 10, no. 7. P. 490-500. DOI: 10.1038/nri2785.

Salama P., Phillips M., Grieu F. et al. Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer. // J Clin oncol. 2009. Vol. 27, no. 2. P. 186–192. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7229.

Schott A. K., Pries R., Wollenberg B. Permanent up-regulation of regulatory T-lymphocytes in patients with head and neck cancer. // International journal of molecular medicine. 2010 .Vol.26, no. 1. P. 67-75. DOI: 10.3892/ijmm_00000436.

Terme M., Pernot S., Marcheteau E., et al. VEGFA-VEGFR pathway blockade inhibits tumor-induced regulatory T-cell proliferation in colorectal cancer. // Cancer Res. 2013. Vol. 73. P. 539-549. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2325.

Vlad C., Kubelac P., Fetica B., Vlad D., Irimie A., Achimas-Cadariu P. The prognostic value of FOXP3+ T regulatory cells in colorectal cancer. // J BUON. 2015. Vol. 20, no. 1. P. 114-119.

Ward‐Hartstonge K. A., Kemp R. A. Regulatory T‐cell heterogeneity and the cancer immune response. // Clinical & translational immunology. 2017. Vol. 6, no. 9. P. e154. DOI: 10.1038/cti.2017.43.

Watanabe M. A. E., Oda J. M. M., Amarante M. K., Voltarelli J. C. Regulatory T cells and breast cancer: implications for immunopathogenesis. //Cancer and Metastasis Reviews. 2010. Vol. 29, no. 4. P. 569-579. DOI: 10.1007/s10555-010-9247-y.

Yoshii M., Tanaka H., Ohira M., Muguruma K., Iwauchi T., Lee T., Sakurai K., Kubo N., Yashiro M., Sawada T., Hirakawa K. Expression of Forkhead box P3 in tumour cells causes immunoregulatory function of signet ring cell carcinoma of the stomach. // Br J Cancer. 2012. Vol. 106, no.10. P. 1668-1674. DOI: 10.1038/bjc.2012.141.

Yu Y., Ma X., Gong R., Zhu J., Wei L., Yao J. Recent advances in CD8+ regulatory T cell research. // Oncol Lett. 2018. Vol. 15, no. 6. P. 8187–8194. DOI: 10.3892/ol.2018.8378.

Zhang X., Kelaria S., Kerstetter J., Wang J. The functional and prognostic implications of regulatory T cells in colorectal carcinoma. // J Gastrointest Oncol. 2015. Vol. 6, no. 3. P. 307–313. DOI: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.017.

References in English

Churov A. V., Novitskaya A. V., Kolomeichuk S. N., Oleinik E. K. Pokazateli kletochnogo immuniteta pri revmatoidnom artrite: rol’ tsitomegalovirusnoi infektsi [Cellular immunity parameters in rheumatoid arthritis: the role of cytomegalovirus infection]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnostics]. 2019. Vol. 64, no. 2. P. 98–103.

Kit O. I., Shaposhnikov A. V., Zlatnik E. Yu., Nikipelova E. A., Novikova I. A. Mestnyi kletochnyi immunitet pri adenokartsinome i polipakh tolstoi kishki [Local cellular immunity in adenocarcinoma and colon polyps]. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian Medical Review]. 2012. Vol. 76, no. 4. P. 1–11.

Betts G., Jones E., Junaid S., El-Shanawany T., Scurr M., Mizen P., Kumar M., Jones S., Rees B., Williams G., Gallimore A., Godkin A. Suppression of tumour-specific CD4+ T cells by regulatory T cells is associated with progression of human colorectal cancer. Gut. 2012. Vol. 61. P. 1163–1171. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300970

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R. L., Torre L. A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN

estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, nо. 6. P. 394–424. doi: 10.3322/caac.21492

Byrne W. L., Mills K. H., Lederer J. A., O’Sullivan G. C. Targeting regulatory T cells in cancer. Cancer Res. 2011. Vol. 71, no. 22. P. 6915–6920. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1156

Chaput N., Louafi S., Bardier A. Identification of CD8+ CD25+ Foxp3+ suppressive T cells in colorectal cancer tissue. Gut. 2009. Vol. 58, no. 4. P. 520–529. doi: 10.1136/gut.2008.158824

Elpek K. G., Lacelle С., Singh N. P., Yolcu E. S., Shirwan H. CD4+CD25+ T regulatory cells dominate multiple immune evasion mechanisms in early but not late phases of tumor development in a B cell lymphoma model. J. Immunol. 2007. Vol. 178. P. 6840–6848. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.6840

Galon J., Costes A., Sanchez-Cabo F., Kirilovsky A., Mlecnik B., Lagorce-Pagès C. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006. Vol. 313, no. 5795. P. 1960–1964. doi: 10.1126/science.1129139

Lasry A., Zinger A., Ben-Neriah Y. Inflammatory networks underlying colorectal cancer. Nat. Immunol. 2016. Vol. 17, no. 3. P. 230. doi: 10.1038/ni.3384

Nosho K., Baba Y., Tanaka N. Tumour‐infiltrating T‐cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J. Pathol. 2010. Vol. 222, no. 4. P. 350–366. doi: 10.1002/path.2774

Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C. M., Hafler D. A. FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system. Nat. Rev. Immunol. 2010. Vol. 10, no. 7. P. 490–500. doi: 10.1038/nri2785

Salama P., Phillips M., Grieu F. et al. Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27, no. 2. P. 186–192. doi: 10.1200/JCO.2008.18.7229

Schott A. K., Pries R., Wollenberg B. Permanent up-regulation of regulatory T-lymphocytes in patients with head and neck cancer. Int. J. Mol. Med. 2010. Vol. 26, no. 1. P. 67–75. doi: 10.3892/ijmm_00000436

Terme M., Pernot S., Marcheteau E., Sandoval F., Benhamouda N., Colussi O., Dubreuil O., Carpentier A. F., Tartour E., Taieb J. VEGFA-VEGFR pathway blockade inhibits tumor-induced regulatory T-cell proliferation in colorectal cancer. Cancer Res. 2013. Vol. 73. P. 539–549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2325

Vlad C., Kubelac P., Fetica B., Vlad D., Irimie A., Achimas-Cadariu P. The prognostic value of FOXP3+ T regulatory cells in colorectal cancer. J. Buon. 2015. Vol. 20, no. 1. P. 114–119.

Ward‐Hartstonge K. A., Kemp R. A. Regulatory Tcell heterogeneity and the cancer immune response. Clin. Transl. Immunology. 2017. Vol. 6, no. 9. P. e154. doi: 10.1038/cti.2017.43

Watanabe M. A. E., Oda J. M. M., Amarante M. K., Voltarelli J. C. Regulatory T cells and breast cancer: implications for immunopathogenesis. Canc. Metastasis Rev. 2010. Vol. 29, no. 4. P. 569–579. doi: 10.1007/s10555‑010‑9247‑y

Yoshii M., Tanaka H., Ohira M., Muguruma K., Iwauchi T., Lee T., Sakurai K., Kubo N., Yashiro M., Sawada T., Hirakawa K. Expression of Forkhead box P3 in tumour cells causes immunoregulatory function of signet ring cell carcinoma of the stomach. Br. J. Cancer. 2012. Vol. 106, no. 10. P. 1668–1674. doi: 10.1038/bjc.2012.141

Yu Y., Ma X., Gong R., Zhu J., Wei L., Yao J. Recent advances in CD8+ regulatory T cell research. Oncol. Lett. 2018. Vol. 15, no. 6. P. 8187–8194. doi: 10.3892/ol.2018.8378

Zhang X., Kelaria S., Kerstetter J., Wang J. The functional and prognostic implications of regulatory T cells in colorectal carcinoma. J. Gastrointest Oncol. 2015. Vol. 6, no. 3. P. 307–313. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.017




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1113

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019