CВЯЗЬ НОСИТЕЛЬСТВА ПОЛИМОРФНОГО МАРКЕРА RS1061622 ГЕНА TNFRSFB1 С ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИЗМЕНЕНИЕМ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ

Людмила Владимировна Топчиева, Виктория Алексеевна Корнева, Ирина Валерьевна Курбатова, Lyudmila Topchieva, Viktoria Korneva, Irina Kurbatova

Аннотация


Исследована ассоциация полиморфного варианта rs1061622 гена TNFRSFB1, кодирующего рецептор второго типа (TNFRII) к  TNFα с развитием эссенциальной артериальной гипертензии (I-II стадии). Выявлены статистически значимые различия в частотах аллелей и генотипов по указанному полиморфному маркеру в группе здоровых людей и пациентов с ЭАГ. У носителей аллеля G почти в 2 раза повышен риск развития данного заболевания (ОШ=1,904  (95ДИ: 1,337-2,709)). Проведена оценка влияния rs1061622 гена TNFRSFB1  на показатели липидного обмена (общего холестерина, холестерина липпопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеина высокой плотности (ХС-ЛПВП), триацилглицеринов), а также индекса атерогенности в группе здоровых доноров и больных ЭАГ. Обнаружена зависимость содержания ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП в плазме крови, а также значения индекса атерогенности от носительства определенных генотипов по исследуемому полиморфному маркеру гена TNFRSFB1. Увеличение содержания в плазме атерогенной фракции липидов (ХС-ЛПНП) ассоциировано с наличием в генотипе аллеля G. У здоровых доноров, гомозиготных или гетерозиготных по аллелю G, содержание ХС-ЛПВП значимо ниже, чем у носителей TT генотипа. Полученные результаты свидетельствуют о том, что полиморфный вариант T>G rs1061622 гена TNFRSF1B, вероятно, вовлечен в предрасположенность населения Карелии к ЭАГ (I-II стадии). Патогенетическое влияние полиморфизма гена TNFRSFB1 на формирование данного заболевания, возможно, осуществляется через модулирование содержания различных фракций липидов.


Ключевые слова


эссенциальная артериальная гипертензия; полиморфизм генов; рецепторы к TNFα; ген TNFRSFB1; общий холестерин; холестерин липопротеинов высокой плотности; холестерин липопротеинов низкой плотности; триглицериды; индекс атерогенности.

Полный текст:

PDF

Литература


Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (IV пересмотр) / Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5–26.

Колесникова Л. И., Долгих В. В., Осипова Е. В., Натяганова Л. В., Рычкова Л. В., Гребенкина Л. А., Ильин В. П., Долгих М. И. Некоторые особенности липидного спектра крови у подростков с разными формами артериальной гипертензии // Клиническая лабораторная диагностика, № 12, 2009.

Руководство по кардиологии. Учебное пособие в 3 т. / Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. Т. 1. 672 с.

Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М., 1998. 352 с.

Aderka D. The potential biological and clinical significance of the soluble tumor necrosis factor receptors // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. Vol. 7. P. 231–240.

Allen R. A., Lee E. M., Roberts D. H., Park B. K., Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-a and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease // Eur. J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31. P. 843-851.

Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension // J. Hum. Hypert. 2005. Vol. 19. P. 149-154.

Cabal-Hierro L., Lazo P. S. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors // Cellular Signalling. 2012. Vol. 24. P. 1297-1305. doi: 10.1016/j.cellsig.2012.02.006

Fernandes H., Koneru B., Fernandes N., Hameed M., Cohen M. C., Raveche E., Cohen S. Investigation of promoter polymorphisms in the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 genes in liver transplant patients // Transplantation. 2002. V. 73, no. 12. P. 1886-1891.

Fernández-Real J. M., Gutiérrez C., Ricart W., Castiñeira M. J., Vendrell J., Richart C. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptors 1 and 2 are independent determinants of plasma cholesterol and LDL-cholesterol concentrations in healthy subjects // Atherosclerosis. 1999. Vol. 146. no. 2. P. 321-327.

Friedewald W. T., Levy I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. V. 18, no. 6. P. 499–502.

Gao X., Belmadani S., Picchi A., Xu X., Potter B. J., Tewari-Singh N., Capobianco S., Chilian W. M., Zhang C. Tumor necrosis factor-alpha induces endothelial dysfunction in Lepr(db) mice. Circulation. 2007. Vol. 115, no. 2. P. 245-254. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.650671

Glossop J. R., Dawes P. T., Nixon N. B., Mattey D. L. Polymorphism in the tumour necrosis factor receptor II gene is associated with circulating levels of soluble tumour necrosis factor receptors in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. Ther. 2005.Vol.7. R1227–34.

Harrison D.G., Guzik T.J., Lob H., Madhur M., Marvar P.J., Thabet S., Vinh A., Weyand C. Inflammation, Immunity and Hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57. no. 2. P. 132–140.

Ito H., Ohshima A., Tsuzuki M., Ohto N., Takao K., Hijii C., Yanagawa M., Ogasawara M., Nishioka K. Association of serum tumour necrosis factor-α a with serum low-density lipoprotein–cholesterol and blood pressure in apparently healthy japanese women // Cl. Exp. Pharm. Phys. 2001. Vol. 28. P. 188–192.

Komata T., Tsuchiya N., Matsushita M., Hagiwara K., Tokunaga K. Association of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus // Tissue Antigens. 1999. Vol. 53. P. 527–533.

Markoula S., Chatzikyriakidou A., Giannopoulos S., Odysseas K., Markou S., Vemmos K., Georgiou I., Kyritsis A. P. Association of TNF-857C>T, TNFRSF1A36A>G, and TNFRSF1B676T>G polymorphisms with ischemic stroke in a Greek population // Stroke Res. Treat. 2011;2011:920584. doi: 10.4061/2011/920584

McTiernan C.F., Ramani R., Burkhead B., McNamara D. The methionine 196 arginine polymorphism of the TNF receptor 2 gene (TNFRSF1B) is not associated with worse outcomes in heart failure // Cytokine. 2012. Vol. 60, no. 3. P. 838–842. doi: 10.1016/j.cyto.2012.07.035

Mizia-Stec K., Zahorska-Markiewicz B., Mandecki T., Janowska J., Szulc A., Jastrzekbska-Maj E., Gasior Z. Hyperlipidaemias and serum cytokines in patients with coronary artery disease // Acta Cardiol. 2003. Vol. 58, no. 1. P. 9-15.

Sandoval-Pinto E., Padilla-Gutiérrez J. R., Valdés-Alvarado E., García-González I., J., Valdez-Haro A., Muñoz-Valle J. F., Flores-Salinas H. E., Brennan-Bourdon L. M., Valle Y. Association of the −1031 T > C polymorphism and soluble TNF-α levels with Acute Coronary Syndrome // Cytokine. 2016. Vol. 78. P. 37-43. doi: org/10.1016/j.cyto.2015.11.014

Paik J. K., Chae J. S., Kang R., Kwon N., Lee S.-H., Lee J. H. Effect of age on atherogenicity of LDL and inflammatory markes in healthy women // Nutr. Metab. And Cardiovasc. Diseases. 2013. V. 23. P. 967-972. doi: 10.1016/j.numecd.2012.08.002.

Popa C., Netea M.G., van Riel P. L. C. M., van der Meer J. W. M., Stalenhoef A. F. H. The role of TNF-a in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk // J. Lipid Res. 2007. Vol. 48. P. 751–762. doi: 10.1194/jlr.R600021-JLR200

Safranow K., Dziedziejko V., Rzeuski R., Czy˙zycka E., Wojtarowicz A., Bińczak-Kuleta A., Jakubowska K., Olszewska M., Ciechanowicz A., Kornacewicz-Jach Z., Machaliński B., Pawlik A., Chlubek D. Plasma concentrations of TNF-α and its soluble receptors sTNFR1 and sTNFR2 in patients with coronary artery disease // Tissue Antigens. 2009. Vol. 74. P. 386–392. doi: 10.1111/j.1399-0039.2009.01332.x

Sbarsji I., Falconpa C., Boiocchji C., Campo I., Zorzetto M., De Silvestri A., Cucciaia M. Inflammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease // Int. J. Immun. Pharm. 2007. Vol. 20, no. 1. P. 145-154.

Schulz M., Dotzlaw H., Neeck G. Ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: serum levels of TNF-α and its soluble receptors during the course of therapy with etanercept and infliximab // Biomed. Res. Int. 2014: 675108. doi: 10.1155/2014/675108

Sheu W. H. H., Lee W. J., Chang R. L. et al. Plasma tumor necrosis factor alpha levels and insulin sensitivity in hypertensive subjects // Clin. Exp. Hypertens. 2000. V. 22. P. 595-606.

Seo J.-W., Yang E.-J., Yoo K.-H., Choi I.-H. Macrophage differentiation from monocytes is influenced by the lipid oxidation degree of low density lipoprotein // Mediators of Inflammation. 2015. Article ID 235797, 10 pages. http://dx.doi.org/10.1155/2015/235797

Sprague A. H., Khalil R. A. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease // Biochem Pharmacol. 2009. Vol. 78, no. 6. P. 539–552. doi:10.1016/j.bcp.2009.04.029.

Stark G. L., Dickinson A. M., Jackson G. H., Taylor P. R., Proctor S. J., Middleton P. G. Tumour necrosis factor receptor type II 196M/R genotype correlates with circulating soluble receptor levels innormal subjects and with graft-versus-host disease after sibling allogeneic bone marrow transplantation // Transplantation. 2003. Vol.76. P. 1742–1749.

Steyers C. M. 3rd, Miller F. J. Jr. Endotelial dysfunction in chronic inflammatory disease // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15. P. 11324-11349. doi: 10.3390/ijms150711324.

Straczkowski M., KowalskaI., Nikolajuk A., Adamska A., Karolczuk-Zarachowicz M., Karczewska-Kupczewska M., Kozlowska A., Gorska M. Plasma levels of soluble tumor necrosis factor-α receptors are related to total and LDL-cholesterol in lean, but not in obese Subjects // Cardiovascular Diabetology. 2006. Vol. 5:14. doi:10.1186/1475-2840-5-14

Tolusso B., Sacco S., Gremese E., La Torre G., Tomietto P., Ferraccioli G.F. Relationship between the tumor necrosis factor receptor II (TNF-RII) gene polymorphism and sTNF-RII plasma levels in healthy controls and in rheumatoid arthritis // Hum. Immunol. 2004. Vol. 65, no. 12. P. 1420-1426. doi: 10.1016/j.humimm.2004.06.010

Tokushige K., Takakura M., Tsuchiya-Matsushita N., Taniai M., Hashimoto E., Shiratori K. Influence of TNF gene polymorphisms in Japanese patients with NASH and simple steatosis // J. Hepatol. 2007. Vol. 46. P. 1104-1110. Doi: 10.1016/j.jhep.2007.01028

Xu F., Zhou G., Han S., Yuan W., Chen S., Fu Z., Li D., Zhang H., Li D., Pang D. Association of TNF-α, TNFRSF1A and TNFRSF1B gene polymorphisms with the risk of sporadic breast cancer in northeast Chinese Han women // PloS One. 2014. Vol. 9. N. 7: e101138. doi: 10.1371/journal.pone.0101138.

References in English

Diagnostika i lechenie arterial’noi gipertenzii. Rossiiskie

rekomendatsii (IV peresmotr) [Diagnosis and treatment

of arterial hypertension. Russian recommendations (IV edition)]. Sistemnye gipertenzii [Systemic Hypertension]. 2010. No. 3. P. 5–26.

Fletcher R., Fletcher S., Vagner E. Klinicheskaya epidemiologiya [Clinical epidemiology]. Moscow: Media-Sfera, 1998. 352 p.

Kolesnikova L. I., Dolgikh V. V., Osipova E. V., Natyaganova L. V., Rychkova L. V., Grebenkina L. A., Il’in V. P., Dolgikh M. I. Nekotorye osobennosti lipidnogo spektra krovi u podrostkov s raznymi formami arterial’noi gipertenzii [Some features of blood lipid spectrum of adolescents with different forms of arterial hypertension]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Lab. Diagnostics]. No. 12. 2009. P. 6–8.

Rukovodstvo po kardiologii [Guidelines for cardiology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2008. Vol. 1. 672 p.

Aderka D. The potential biological and clinical significance of the soluble tumor necrosis factor receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996. Vol. 7. P. 231–240.

Allen R. A., Lee E. M., Roberts D. H., Park B. K., Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-a and TNFreceptor genes in patients with coronary artery disease. Eur. J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31. P. 843–851.

Bautista L. E., Vera L. M., Arenas I. A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension. J. Hum. Hypert. 2005. Vol. 19. P. 149–154.

Cabal-Hierro L., Lazo P. S. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors // Cellular Signalling. 2012. Vol. 24. P. 1297–1305. doi: 10.1016/j.cellsig.2012.02.006

Fernandes H., Koneru B., Fernandes N., Hameed M., Cohen M. C., Raveche E., Cohen S. Investigation of promoter polymorphisms in the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 genes in liver transplant patients. Transplantation. 2002. Vol. 73, no. 12. P. 1886–1891.

Fernández-Real J. M., Gutiérrez C., Ricart W., Castiñeira M. J., Vendrell J., Richart C. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptors 1 and 2 are independent determinants of plasma cholesterol and LDL-cholesterol concentrations in healthy subjects. Atherosclerosis. 1999. Vol. 146, no. 2. P. 321–327.

Friedewald W. T., Levy I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972. Vol. 18, no. 6. P. 499–502.

Gao X., Belmadani S., Picchi A., Xu X., Potter B. J., Tewari-Singh N., Capobianco S., Chilian W. M., Zhang C. Tumor necrosis factor-alpha induces endothelial dysfunction in Lepr (db) mice. Circulation. 2007. Vol. 115, no. 2. P. 245–254. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.650671

Glossop J. R., Dawes P.T., Nixon N. B., Mattey D. L. Polymorphism in the tumour necrosis factor receptor II gene is associated with circulating levels of soluble tumour necrosis factor receptors in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2005. Vol. 7. P. 1227–1234.

Harrison D. G., Guzik T. J., Lob H., Madhur M., Marvar P. J., Thabet S., Vinh A., Weyand C. Inflammation, Immunity and Hypertension. Hypertension. 2011. Vol. 57, no. 2. P. 132–140.

Ito H., Ohshima A., Tsuzuki M., Ohto N., Takao K., Hijii C., Yanagawa M., Ogasawara M., Nishioka K. Association of serum tumour necrosis factor-α a with serum low-density lipoprotein – cholesterol and blood pressure in apparently healthy japanese women. Cl. Exp. Pharm. Phys. 2001. Vol. 28. P. 188–192.

Komata T., Tsuchiya N., Matsushita M., Hagiwara K., Tokunaga K. Association of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus. Tissue Antigens. 1999. Vol. 53. P. 527–533.

Markoula S., Chatzikyriakidou A., Giannopoulos S., Odysseas K., Markou S., Vemmos K., Georgiou I., Kyritsis A. P. Association of TNF-857C>T, TNFRSF1A36A>G, and TNFRSF1B676T>G polymorphisms with ischemic stroke in a Greek population. Stroke Res. Treat. 2011. 2011: 920584. doi: 10.4061/2011/920584

McTiernan C. F., Ramani R., Burkhead B., McNamara D. The methionine 196 arginine polymorphism of the TNF receptor 2 gene (TNFRSF1B) is not associated with worse outcomes in heart failure. Cytokine. 2012. Vol. 60, no. 3. P. 838–842. doi: 10.1016/j.cyto.2012.07.035

Mizia-Stec K., Zahorska-Markiewicz B., Mandecki T., Janowska J., Szulc A., Jastrzekbska-Maj E.,Gasior Z. Hyperlipidaemias and serum cytokines in patients with coronary artery disease. Acta Cardiol. 2003. Vol. 58, no. 1. P. 9–15.

Sandoval-Pinto E., Padilla-Gutiérrez J. R., Valdés-Alvarado E., García-González I. J., Valdez-Haro A., Muñoz-Valle J. F., Flores-Salinas H. E., Brennan-Bourdon L. M., Valle Y. Association of the −1031 T>C polymorphism and soluble TNF-α levels with Acute Coronary Syndrome. Cytokine. 2016. Vol. 78. P. 37–43. doi:

1016/j.cyto.2015.11.014

Paik J. K., Chae J. S., Kang R., Kwon N., Lee S.‑H., Lee J. H. Effect of age on atherogenicity of LDL and inflammatory markes in healthy women. Nutr. Metab. And Cardiovasc. Diseases. 2013. Vol. 23. P. 967–972. doi: 10.1016/j.numecd.2012.08.002

Popa C., Netea M. G., van Riel P. L. C. M., van der Meer J. W. M., Stalenhoef A. F. H. The role of TNFa in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. J. Lipid Res. 2007. Vol. 48. P. 751–762. doi: 10.1194/jlr. R600021‑JLR200

Safranow K., Dziedziejko V., Rzeuski R., Czy˙zycka E., Wojtarowicz A., Bińczak-Kuleta A., Jakubowska K., Olszewska M., Ciechanowicz A., Kornacewicz-Jach Z., Machaliński B., Pawlik A., Chlubek D. Plasma concentrations of TNF-α and its soluble receptors sTNFR1 and sTNFR2 in patients with coronary artery disease. Tissue Antigens. 2009. Vol. 74. P. 386–392. doi:

1111/j.1399-0039.2009.01332.x

Sbarsji I., Falconpa C., BoiocchjiC., Campo I., Zorzetto M., De Silvestri A., Cucciaia M. Inflammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease. Int. J. Immun. Pharm. 2007. Vol. 20, no. 1. P. 145–154.

Schulz M., Dotzlaw H., Neeck G. Ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: serum levels of TNF-α and its soluble receptors during the course of therapy with etanercept and infliximab. Biomed. Res. Int. 2014: 675108. doi: 10.1155/2014/675108

Sheu W. H. H., Lee W. J., Chang R. L., Chen Y. T. Plasma tumor necrosis factor alpha levels and insulin sensitivity in hypertensive subjects. Clin. Exp. Hypertens. 2000. Vol. 22. P. 595–606.

Seo J.‑W., Yang E.‑J., Yoo K.‑H., Choi I.‑H. Macrophage

differentiation from monocytes is influenced by the lipid oxidation degree of low density lipoprotein. Mediators of Inflammation. 2015. ID 235797. 10 p. doi:

1155/2015/235797

Sprague A. H., Khalil R. A. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease. Biochem Pharmacol. 2009. Vol. 78, no. 6. P. 539–552. doi: 10.1016/j.bcp.2009.04.029

Stark G. L., Dickinson A. M., Jackson G. H., Taylor P. R., Proctor S. J., Middleton P. G. Tumour necrosis factor receptor type II 196M/R genotype correlates with circulating soluble receptor levels innormal subjects and with graft-versus-host disease after sibling allogeneic bone marrow transplantation. Transplantation. 2003. Vol. 76. P. 1742–1749.

Steyers C. M. 3rd, Miller F. J. Jr. Endotelial dysfunction in chronic inflammatory disease. Int. J. Mol. Sci. 2014.Vol. 15. P. 11324–11349. doi: 10.3390/ijms150711324

Straczkowski M., Kowalska I., Nikolajuk A., Adamska A., Karolczuk-Zarachowicz M., Karczewska-Kupczewska M., Kozlowska A., Gorska M. Plasma levels of soluble tumor necrosis factor-α receptors are related to total and LDL-cholesterol in lean, but not in obese Subjects. Cardiovascular Diabetology. 2006. Vol. 5: 14. doi: 10.1186/1475‑2840‑5‑14

Tolusso B., Sacco S., Gremese E., La Torre G., Tomietto P., Ferraccioli G. F. Relationship between the tumor necrosis factor receptor II (TNF-RII) gene polymorphism and sTNF-RII plasma levels in healthy controls and in rheumatoid arthritis. Hum. Immunol. 2004. Vol. 65, no. 12. P. 1420–1426. doi: 10.1016/j.humimm.2004.06.010

Tokushige K., Takakura M., Tsuchiya-Matsushita N., Taniai M., Hashimoto E., Shiratori K. Influence of TNF gene polymorphisms in Japanese patients with NASH and simple steatosis. J. Hepatol. 2007. Vol. 46. P. 1104–1110. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01028

Xu F., Zhou G., Han S., Yuan W., Chen S., Fu Z., Li D., Zhang H., Li D., Pang D. Association of TNF-α, TNFRSF1A and TNFRSF1B gene polymorphisms with the risk of sporadic breast cancer in northeast Chinese Han women. PloS One. 2014. Vol. 9, no. 7: e101138. doi: 10.1371/journal.pone.0101138




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb828

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2018