УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩЕГО ТЕСТОСТЕРОНА И ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР ПЛАЗМЫ КРОВИ У МУЖЧИН С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА GG ПО ПОЛИМОРФНОМУ МАРКЕРУ -257TG ГЕНА CLOCK.
Аннотация
Ранее в наших исследованиях была установлена ассоциация полиморфного маркера 257TG (rs4865010) гена CLOCK с риском развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) (I-II стадии, степень АГ 1-2) и ишемической болезни сердца (острым инфарктом миокарда). Данный полиморфный маркер представляет собой однонуклеотидную замену тимина на гуанин в промоторе гена CLOCK. Было показано, что у мужчин, носителей генотипа GG по данному маркеру, достоверно повышен риск развития ЭАГ. На основании данных литературы и наших исследований, высказано предположение, что одним из возможных механизмов повышения риска развития ЭАГ у мужчин с генотипом GG по полиморфному маркеру 257TG гена CLOCK является снижение уровня тестостерона в крови, которое, по данным литературы, может также ассоциироваться с изменением липидного профиля. В связи с этим, проведен сравнительный анализ уровней циркулирующего в крови тестостерона и липидного состава плазмы крови у мужчин, носителей разных генотипов по полиморфному маркеру 257TG гена CLOCK (rs4865010), в группе пациентов с диагнозом ЭАГ (I-II стадии, степень АГ 1-2) и в контрольной группе. Показано, что у мужчин с ЭАГ, носителей генотипа GG по полиморфному маркеру 257TGгена CLOCK, отмечается уровень тестостерона, соответствующий андроген-дефицитному состоянию, которое на современном этапе принято считать фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Выявлено, что пониженный уровень циркулирующего тестостерона у мужчин с данным генотипом ассоциирован с пониженным уровнем антиатерогенной фракции липидов (ХС-ЛПВП) в крови.
Ключевые слова
Полный текст:
PDFЛитература
Аметов А. С., Верткин А. Л., Моргунов Л. Ю., Аринина Е. Н., Наумов А. В. Возможности коррекции кардиоваскулярной патологии у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом // Терапевтический архив. 2007. № 10. C. 50–54.
Биохимия: учебник / под ред. Е. С. Северина. - 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 768 с.
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Российские рекомендации (V пересмотр). Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению атеросклероза. Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики // Российский кардиологический журнал. 2012. № 4. Приложение 1. 32 с.
Диагностика и лечение артериальной гипертензии / Российские рекомендации (IV пересмотр). Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5–26.
Комаров Ф. И., Малиновская Н. К., Рапопорт С. И. Мелатонин и биоритмы организма. В кн: Романов Ю. А., Маркина В. В., Слинякова А. Ю. и др. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. - 2-е изд. М: Триада-Х, 2000. С. 82–90.
Курбатова И. В., Коломейчук С. Н., Топчиева Л. В. Корнева В. А., Немова Н. Н. Экспрессия генов циркадных ритмов CLOCK, BMAL1 и PER1 в клетках буккального эпителия человека в зависимости от полиморфных вариантов гена CLOCK // Доклады академии наук. 2012. Т. 446, № 6. С. 703−706.
Курбатова И. В., Топчиева Л. В., Корнева В. А. Коломейчук С. Н., Немова Н. Н. Экспрессия генов циркадного ритма CLOCK, BMAL1 и PER1 в клетках буккального эпителия у больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от полиморфных вариантов генов CLOCK и BMAL1 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 157, № 3. С. 339–342.
Шарвадзе Г. Г., Курбатов Д. Г., Поддубская Е. А. Андроген-дефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: актуальные вопросы коморбидности в клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. Т. 6, № 4. С. 532–538.
Alvarez J. D., Hansen A., Ord T., Bebas P., Chappell P. E., Giebultowicz J. M., Williams C., Moss S., Sehgal A. The circadian clock protein BMAL1 is necessary for fertility and proper testosterone production in mice // J. Biol. Rhythms. 2008. Vol. 23, Nо 1. P. 26–36.
Araujo A. B., O'Donnell A. B., Brambilla D. J. , Simpson W. B., Longcope C., Matsumoto A. M., McKinlay J. B. Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, Nо 12. P. 5920–5926.
Archer S. N., Carpen J. D., Gibson M., Lim G. H., Johnston J. D., Skene D, J., von Schantz M. Polymorphism in the PER3 promoter associates with diurnal preference and delayed sleep phase disorder // Sleep. 2010. Vol. 33, Nо 5. P. 695–701.
Cobbe S. M. Lipids in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11, Nо 7. P. 887–889.
Englund A., Kovanen L., Saarikoski S. T. Haukka J., Reunanen A., Aromaa A., Lönnqvist J., Partonen T. NPAS2 and PER2 are linked to risk factors of the metabolic syndrome // J. Circadian Rhythms. 2009. Vol. 7, Nо 5. P. 1–9.
Freedman D. S., O'Brien T. R., Flanders W. D., DeStefano F., Barboriak J. J. Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men // Arterioscler. Thromb. 1991. Vol. 11, Nо 2. P. 307–315.
Friedewald W. T., Levy R. I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. Vol. 18, Nо 6. P. 499–502.
Gyllenborg J., Rasmussen S. L., Borch-Johnsen K., Heitmann B. L., Skakkebaek N. E., Juul A. Cardiovascular risk factors in men: The role of gonadal steroids and sex hormone-binding globulin // Metabolism. 2001. Vol. 50, Nо 8. P. 882–888.
Herbst K. L., Amory J. K., Brunzell J. D., Chansky H. A., Bremner W. J. Testosterone administration to men increases hepatic lipase activity and decreases HDL and LDL size in 3 wk // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 284, Nо 6. E1112–1118.
Jockenhovel F. Testosterone supplementation: what and how to give // Aging Male. 2003. Vol. 6, Nо 3. P. 200–206.
Kaplan S. A., Meehan A. G., Shah A. J. The age related decrease in testosterone is significantly exacerbated in obese men with the metabolic syndrome. What are the implications for the relatively high incidence of erectile dysfunction observed in these men? // J. Urol. 2006. Vol. 176, Nо 4. Pt 1. P. 1524–1528.
Kolomeichuk S. N., Kurbatova I. V., Topchieva L. V., Korneva V. A., Poltorak A. N., Chambers T. C., Nemova N. N. Association between CLOCK genetic variants and individual susceptibility to essential hypertension and coronary artery disease in Russian population // Experimental & clinical cardiology (online). 2014. Vol. 20, Issue1. P. 1-17.
Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M., Arver S., Kalinchenko S., Tishova Y., Morgentaler A. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men // Aging Male. 2015. Vol. 18, Nо 1. P. 5-15.
Mazzoccoli G., Francavilla M., Giuliani F., Aucella F., Vinciguerra M., Pazienza V., Piepoli A., Benegiamo G., Liu S., Cai Y. Clock gene expression in mouse kidney and testis: analysis of periodical and dynamical patterns // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2012. Vol. 26, Nо 2. P. 303–311.
Oishi K., Miyazaki K., Kadota K., Kikuno R., Nagase T., Atsumi G., Ohkura N., Azama T., Mesaki M., Yukimasa S., Kobayashi H., Iitaka C., Umehara T., Horikoshi M., Kudo T., Shimizu Y., Yano M., Monden M., Machida K., Matsuda J., Horie S., Todo T., Ishida N. Genome-wide expression analysis of mouse liver reveals CLOCK-regulated circadian output genes // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, Nо 42. P. 41519–41527.
Pedrazzoli M., Louzada F. M., Pereira D. S., Benedito-Silva A. A., Lopez A. R., Martynhak B. J., Korczak A. L., Koike Bdel V., Barbosa A. A., D'Almeida V., Tufik S. Clock polymorphisms and circadian rhythms phenotypes in a sample of the Brazilian population // Chronobiol. Int. 2007. Vol. 24, Nо 1. P. 1–8.
Phillips G. B., Pinkernell B. H., Jing T. Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men // Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14, Nо 5. P. 701–706.
Plymate S. R., Tenover J. S., Bremner W .J. Circadian variation in testosterone, sex hormone-binding globulin, and calculated non-sex hormone-binding globulin bound testosterone in healthy young and elderly men // J. Androl. 1989. Vol. 10, Nо 5. P. 366–371.
Simon D., Charles M. A., Nahoul K., Orssaud G., Kremski J., Hully V., Joubert E., Papoz L., Eschwege E. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: the Telecom Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82, Nо 2. P. 682–685.
Svartberg J., von Muhlen D., Schirmer H., Barrett-Connor E., Sundfjord J., Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromsø Study // Eur. J. Endocrinol. 2004. Vol. 150, Nо 1. P. 65–71.
Takahashi J. S., Hong H. K., Ko C. H., McDearmon E. L. The genetics of mammalian circadian order and disorder: implications for physiology and disease // Nat. Rev. Genet. 2008. Vol. 9, Nо 10. P. 764–775.
Woon P. Y., Kaisaki P. J., Braganca J., Bihoreau M. T., Levy J. C., Farrall M., Gauguier D. Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like (BMAL1) is associated with susceptibility to hypertension and type 2 diabetes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, Nо 36. P. 14412–14417.
Wu F. C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease // Endocr. Rev. 2003. Vol. 24, Nо 2. P. 183–217.
REFERENCES in ENGLISH
Ametov A. S., Vertkin A. L., Morgunov L. Ju., Arinina E. N., Naumov A. V. Vozmozhnosti korrekcii kardiovaskuljarnoj patologii u muzhchin s vozrastnym androgennym deficitom [Possibilities of correction of cardiovascular disease in men with androgen deficiency]. Terapevticheskij arhiv. 2007. № 10. P. 50–54.
Biohimija: uchebnik [Biochemistry: the textbook]. Ed. E. S. Severin. - 5 ed. M.: GEOTAR-Media, 2014. 768 p.
Diagnostika i korrekcija narushenij lipidnogo obmena s cel'ju profilaktiki i lechenija ateroskleroza. Rossijskie rekomendacii (V peresmotr) [Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations (V revision)]. Rossijskoe kardiologicheskoe obshhestvo. Nacional'noe obshhestvo po izucheniju ateroskleroza. Rossijskoe obshhestvo kardiosomaticheskoj reabilitacii i vtorichnoj profilaktiki. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2012. № 4. Prilozhenie 1. 32 p.
Diagnostika i lechenie arterial'noj gipertenzii. Rossijskie rekomendacii (IV peresmotr) [Diagnosis and treatment of hypertension. Russian recommendations (IV revision)]. Rossijskoe medicinskoe obshhestvo po arterial'noj gipertonii. Vserossijskoe nauchnoe obshhestvo kardiologov. Sistemnye gipertenzii. 2010. № 3. P. 5–26.
Komarov F. I., Malinovskaja N. K., Rapoport S. I. Melatonin i bioritmy organizma [Melatonin and biorhythms of the organism]. V kn: Romanov Ju. A., Markina V. V., Slinjakova A. Ju. i dr. Hronobiologija i hronomedicina. Ed. F. I. Komarova, S. I. Rapoport. – 2 ed. M: Triada-H, 2000. P. 82–90.
Kurbatova I. V., Kolomejchuk S. N., Topchieva L. V. Korneva V. A., Nemova N. N. Jekspressija genov cirkadnyh ritmov CLOCK, BMAL1 i PER1 v kletkah bukkal'nogo jepitelija cheloveka v zavisimosti ot polimorfnyh variantov gena CLOCK [Expression of the CLOCK, BMAL1, and PER1 circadian genes in human oral mucosa cells as dependent on CLOCK gene polymorphic variants]. Doklady akademii nauk. 2012. Vol. 446, Nо 6. P. 703−706.
Kurbatova I. V., Topchieva L. V., Korneva V. A. Kolomejchuk S. N., Nemova N. N. Jekspressija genov cirkadnogo ritma CLOCK, BMAL1 i PER1 v kletkah bukkal'nogo jepitelija u bol'nyh jessencial'noj arterial'noj gipertenziej v zavisimosti ot polimorfnyh variantov genov CLOCK i BMAL1 [Expression of circadian rhythm genes CLOCK, BMAL1, and PER1 in buccal epithelial cells of patients with essential arterial hypertension in dependence on polymorphic variants of CLOCK and BMAL1 genes]. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny. 2014. Vol. 157, Nо 3. P. 339–342.
Sharvadze G. G., Kurbatov D. G., Poddubskaja E. A. Androgen-deficitnoe sostojanie i serdechno-sosudistye zabolevanija: aktual'nye voprosy komorbidnosti v klinicheskoj praktike [Androgen-deficient condition and cardiovascular disease: current issues of comorbidity in clinical practice]. Racional'naja farmakoterapija v kardiologii. 2010. Vol. 6, Nо 4. P. 532–538.
Alvarez J. D., Hansen A., Ord T., Bebas P., Chappell P. E., Giebultowicz J. M., Williams C., Moss S., Sehgal A. The circadian clock protein BMAL1 is necessary for fertility and proper testosterone production in mice. J. Biol. Rhythms. 2008. Vol. 23, Nо 1. P. 26–36.
Araujo A. B., O'Donnell A. B., Brambilla D. J. , Simpson W. B., Longcope C., Matsumoto A. M., McKinlay J. B. Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, Nо 12. P. 5920–5926.
Archer S. N., Carpen J. D., Gibson M., Lim G. H., Johnston J. D., Skene D, J., von Schantz M. Polymorphism in the PER3 promoter associates with diurnal preference and delayed sleep phase disorder. Sleep. 2010. Vol. 33, Nо 5. P. 695–701.
Cobbe S. M. Lipids in hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11, Nо 7. P. 887–889.
Englund A., Kovanen L., Saarikoski S. T. Haukka J., Reunanen A., Aromaa A., Lönnqvist J., Partonen T. NPAS2 and PER2 are linked to risk factors of the metabolic syndrome. J. Circadian Rhythms. 2009. Vol. 7, Nо 5. P. 1–9.
Freedman D. S., O'Brien T. R., Flanders W. D., DeStefano F., Barboriak J. J. Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men. Arterioscler. Thromb. 1991. Vol. 11, Nо 2. P. 307–315.
Friedewald W. T., Levy R. I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972. Vol. 18, Nо 6. P. 499–502.
Gyllenborg J., Rasmussen S. L., Borch-Johnsen K., Heitmann B. L., Skakkebaek N. E., Juul A. Cardiovascular risk factors in men: The role of gonadal steroids and sex hormone-binding globulin. Metabolism. 2001. Vol. 50, Nо 8. P. 882–888.
Herbst K. L., Amory J. K., Brunzell J. D., Chansky H. A., Bremner W. J. Testosterone administration to men increases hepatic lipase activity and decreases HDL and LDL size in 3 wk. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 284, Nо 6. E1112–1118.
Jockenhovel F. Testosterone supplementation: what and how to give. Aging Male. 2003. Vol. 6, Nо 3. P. 200–206.
Kaplan S. A., Meehan A. G., Shah A. J. The age related decrease in testosterone is significantly exacerbated in obese men with the metabolic syndrome. What are the implications for the relatively high incidence of erectile dysfunction observed in these men? J. Urol. 2006. Vol. 176, Nо 4. Pt 1. P. 1524–1528.
Kolomeichuk S. N., Kurbatova I. V., Topchieva L. V., Korneva V. A., Poltorak A. N., Chambers T. C., Nemova N. N. Association between CLOCK genetic variants and individual susceptibility to essential hypertension and coronary artery disease in Russian population. Experimental & clinical cardiology (online). 2014. Vol. 20, Issue1. P. 1-17.
Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M., Arver S., Kalinchenko S., Tishova Y., Morgentaler A. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male. 2015. Vol. 18, Nо 1. P. 5-15.
Mazzoccoli G., Francavilla M., Giuliani F., Aucella F., Vinciguerra M., Pazienza V., Piepoli A., Benegiamo G., Liu S., Cai Y. Clock gene expression in mouse kidney and testis: analysis of periodical and dynamical patterns. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2012. Vol. 26, Nо 2. P. 303–311.
Oishi K., Miyazaki K., Kadota K., Kikuno R., Nagase T., Atsumi G., Ohkura N., Azama T., Mesaki M., Yukimasa S., Kobayashi H., Iitaka C., Umehara T., Horikoshi M., Kudo T., Shimizu Y., Yano M., Monden M., Machida K., Matsuda J., Horie S., Todo T., Ishida N. Genome-wide expression analysis of mouse liver reveals CLOCK-regulated circadian output genes. J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, Nо 42. P. 41519–41527.
Pedrazzoli M., Louzada F. M., Pereira D. S., Benedito-Silva A. A., Lopez A. R., Martynhak B. J., Korczak A. L., Koike Bdel V., Barbosa A. A., D'Almeida V., Tufik S. Clock polymorphisms and circadian rhythms phenotypes in a sample of the Brazilian population. Chronobiol. Int. 2007. Vol. 24, Nо 1. P. 1–8.
Phillips G. B., Pinkernell B. H., Jing T. Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14, Nо 5. P. 701–706.
Plymate S. R., Tenover J. S., Bremner W .J. Circadian variation in testosterone, sex hormone-binding globulin, and calculated non-sex hormone-binding globulin bound testosterone in healthy young and elderly men. J. Androl. 1989. Vol. 10, Nо 5. P. 366–371.
Simon D., Charles M. A., Nahoul K., Orssaud G., Kremski J., Hully V., Joubert E., Papoz L., Eschwege E. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: the Telecom Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82, Nо 2. P. 682–685.
Svartberg J., von Muhlen D., Schirmer H., Barrett-Connor E., Sundfjord J., Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromsø Study. Eur. J. Endocrinol. 2004. Vol. 150, Nо 1. P. 65–71.
Takahashi J. S., Hong H. K., Ko C. H., McDearmon E. L. The genetics of mammalian circadian order and disorder: implications for physiology and disease. Nat. Rev. Genet. 2008. Vol. 9, Nо 10. P. 764–775.
Woon P. Y., Kaisaki P. J., Braganca J., Bihoreau M. T., Levy J. C., Farrall M., Gauguier D. Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like (BMAL1) is associated with susceptibility to hypertension and type 2 diabetes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, Nо 36. P. 14412–14417.
Wu F. C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr. Rev. 2003. Vol. 24, Nо 2. P. 183–217.
DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb291
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.
© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019