Анализ экспрессии генов – регуляторов иммунного ответа и воспаления в лейкоцитах периферической крови больных саркоидозом легких при хроническом течении заболевания

Ирина Евгеньевна Малышева, Людмила Владимировна Топчиева, Ольга Викторовна Балан, Элла Леонидовна Тихонович, Irina Malysheva, Liudmila Topchieva, Olga Balan, Ella Tikhonovich

Аннотация


Проведён сравнительный анализ экспрессии генов, кодирующие белки, участвующие в регуляции иммунного ответа и воспалительных реакций в группе больных саркоидозом лёгких (СЛ) с хроническим течением заболевания (II стадия), не получающих лечение и здоровых людей (контроль). Установлены изменения в экспрессии генов TLR2, TLR4, FOXP3, RORC, NLRP3 в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) больных саркоидозом лёгких при хроническом развитии заболевания, без проведения терапии по сравнению со здоровыми людьми. Уровень транскриптов генов Toll-подобных рецепторов (TLR2 и TLR4) в ЛПК  больных саркоидозом лёгких  был выше, чем у здоровых людей (p < 0,001). Выявлено повышение содержания мРНК генов FOXP3, RORС, NLRP3 в ЛПК больных людей по сравнению со здоровыми индивидами (р < 0,01). В группе пациентов с саркоидозом легких выявлена тесная связь уровня экспрессии генов RORС c содержанием транскриптов гена FOXP3 (r = 0,74; p = 0,008), TLR4 (r = 0,74; p = 0,008), TLR2 (r = 0,76; p = 0,006). В этой же группе обследованных лиц обнаружена положительная корреляция между уровнем экспрессии генов TLR4 и FOXP3 (r = 0,578; p = 0,037), генов TLR2 и TLR4 (r = 0,64; p = 0,02).  Повышение содержания транскриптов генов FOXP3, RORС в ЛПК больных СЛ со стабильным течением без терапии по сравнению со здоровыми индивидами и выявленная их положительная корреляция с уровнем экспрессии генов TLR2, TLR4 свидетельствует об активации клеток адаптивного и врожденного иммунитета  и развитии хронического воспаления при данном заболевании.


Ключевые слова


саркоидоз лёгких; гранулема, воспаление; Toll-подобные рецепторы, транскрипционные факторы, инфламмасома, экспрессия генов

Полный текст:

PDF

Литература


Barna B. P., Judson M. A., Thomassen M. J. Inflammatory pathways in sarcoidosis // Adv. Exp. Med. Biol. 2021. Vol. 304. P. 39–52. doi: 10.1007/978-3-030-68748-9_3

Baughman R. P., Lower E. E., du Bois R. M. Sarcoidosis // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 1111–1118. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12888-7

Bennett D., Bargagli E., Refini R-M., Rottoli P. New concepts in the pathogenesis of sarcoidosis // Expert Rev. Respir. Med. 2019. Vol. 13, no. 10. P. 981–991. doi: 10.1080/17476348.2019.165540

Crouser E. D. Role of imbalance between Th17 and regulatory T-cells in sarcoidosis // Curr. Opin. Pulm. Med. 2018. Vol. 24, no. 5. P. 521–526. doi: 10.1097/MCP.0000000000000498

Ding J., Dai J., Cai H., Gao Q., Wen Y. Extensivel disturbance of regulatory T cells - Th17 cells balance in stage II pulmonary sarcoidosis // Int. J. Med. Sci. 2017. Vol. 14, no. 11. P. 1136–1142. doi: 10.7150/ijms.18838

Huang H., Lu Z., Jiang C., Liu J., Wang Y., Xu Z. Imbalance between Th17 and regulatory T-Cells in sarcoidosis // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, no. 11. P. 21463–21473. doi: 10.3390/ijms141121463

Julian M. W., Shao G., Schlesinger L. S., Huang Q., Cosmar D. G., Bhatt N. Y., Culver D. A., Baughman R. P., Wood K. L., Crouser E. D. Nicotine treatment improves Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 9 responsiveness in active pulmonary sarcoidosis // Chest. 2013. Vol. 143, no. 2. P. 461–470. doi: 10.1378/chest.12-0383




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1979

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019