Баланс Treg- и Th17-клеток в периферической крови больных язвенным колитом

Даниил Алексеевич Аторин, Галина Анатольевна Жулай, Людмила Владимировна Топчиева, Ирина Валерьевна Курбатова, Ольга Петровна Дуданова, Daniil Atorin, Galina Zhulai, Lyudmila Topchieva, Irina Kurbatova, Olga Dudanova

Аннотация


Т-хелперы 17 (Th17) и Т-регуляторные лимфоциты (Treg) играют важную роль в поддержании иммунного гомеостаза. Нарушение баланса этих клеток может привести к воспалительным заболеваниям кишечника, в том числе и к язвенному колиту (ЯК). Целью исследования являлась оценка баланса Th17/Treg-клеток в периферической крови у больных ЯК по их содержанию и по уровню транскриптов генов FOXP3 и RORС. В исследование были включены условно здоровые люди и пациенты с диагнозом язвенный колит. Всего обследовано 40 человек, из которых 18 больны ЯК. Тотальную РНК выделяли из лейкоцитов периферической крови. Уровень транскриптов генов изучали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Относительное содержание Treg-клеток по фенотипу CD4+CD25+CD127lo/-и Th17-клеток по фенотипу CD4+CD161+ оценивали методом проточной цитометрии. Исследования показали, что в периферической крови больных ЯК содержание транскриптов генов FOXP3 и RORC было выше, чем у доноров из контрольной группы (p = 0,0093 и 0,0008 соответственно). Соотношение транскриптов генов FOXP3 и RORC в лейкоцитах периферической крови здоровых людей было 2,57, у больных ЯК – 1,91. Значимых различий в количестве Treg-клеток и Th17-клеток не обнаружено. Таким образом, повышенный уровень транскриптов генов FOXP3 и RORC в лейкоцитах периферической крови больных ЯК свидетельствует, на наш взгляд, об активации Т-клеточного звена адаптивного иммунитета. Различия в транскрипционной активности генов, характеризующих Treg- и Th17-клетки, и их отсутствие в количестве CD4+CD25+CD127lo/- и CD4+CD161+клеток у индивидов из групп исследования связаны, вероятно, с разнообразием субпопуляций эффекторных и регуляторных Т-лимфоцитов, экспрессирующих указанные транскрипционные факторы.


Ключевые слова


Treg-клетки; Th17; FOXP3; RORC; иммунный баланс; язвенный колит

Полный текст:

PDF

Литература


Клинические рекомендации. Язвенный колит. 2020 (22.07.2020). Утверждены Минздравом РФ. 56 с. URL: http://disuria.ru/_ld/ /988_kr20K51mz. pdf?ysclid=m4v0xq7z68486751805 (дата обращения: 10.10.2024).

Acharya S., Timilshina M., Jiang L., Neupane S., Choi D. Y., Park S. W., Lee S. Y., Jeong B. S., Kim J. A., Nam T. G., Chang J. H. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis and DSS induced colitis by NTG A-009 through the inhibition of Th1 and Th17 cells differentiation // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, no. 1. Art. 7799. doi: 10.1038/s41598-018-26088-y

Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T. B., Oukka M., Weiner H. L., Kuchroo V. K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector Th17 and regulatory T cells // Nature. 2006. Vol. 441, no. 7090. P. 235–238. doi: 10.1038/nature04753

Britton G. J., Contijoch E. J., Mogno I., Vennaro O. H., Llewellyn S. R., Ng R., Li Z., Mortha A., Merad M., Das A., Gevers D., McGovern D. P. B., Singh N., Braun J., Jacobs J. P., Clemente J. C., Grinspan A., Sands B. E., Colombel J. F., Dubinsky M. C., Faith J. J. Microbiotas from humans with inflammatory bowel disease alter the balance of gut Th17 and RORγt+ regulatory T cells and exacerbate colitis in mice // Immunity. 2019. Vol. 50, no. 1. P. 212–224. doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.015 Chovatiya R., Medzhitov R. Stress, inflammation, and defense of homeostasis // Mol. Cell. 2014. Vol. 54, no. 2. P. 281–290. doi: 10.1016/j.molcel.2014.03.030

Chu H., Khosravi A., Kusumawardhani I. P., Kwon A. H. K., Vasconcelos A. C., Cunha L. D., Mayer A. E., Shen Y., Wu W. L., Kambal A., Targan S. R., Xavier R. J., Ernst P. B., Green D. R., McGovern D. P. B., Virgin H. W., Mazmanian S. K. Gene-microbiota interactions contribute to the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Science. 2016. Vol. 352, no. 6289. P. 1116–1120. doi: 10.1126/science.aad9948

Di Sabatino A., Lenti M. V., Giuffrida P., Vanoli A., Corazza G. R. New insights into immune mechanisms underlying autoimmune diseases of the gastrointestinal tract // Autoimmun. Rev. 2015. Vol. 14, no. 12. P. 1161–1169. doi: 10.1016/j.autrev.2015.08.004

Grover P., Goel P. N., Greene M. I. Regulatory T cells: regulation of identity and function // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 750542. doi: 10.3389/fimmu.2021.750542 Horwitz D. A., Fahmy T. M., Piccirillo C. A., La Cava A. Rebalancing immune homeostasis to treat autoimmune diseases // Trends Immunol. 2019. Vol. 40, no. 10. P. 888–908. doi: 10.1016/j.it.2019.08.003

Huang H., Lu Z., Jiang C., Liu J., Wang Y., Xu Z. Imbalance between Th17 and regulatory T-cells in sarcoidosis // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14. P. 21463–21473. doi: 10.3390/ijms141121463

Kim H. S., Jang S. W., Lee W., Kim K., Sohn H., Hwang S. S., Lee G. R. PTEN drives Th17 cell differentiation by preventing IL-2 production // J. Exp. Med. 2017. Vol. 214, no. 11. P. 3381–3398. doi: 10.1084/jem.20170523

Klein S. L., Flanagan K. L. Sex differences in immune responses // Nat. Rev. Immunol. 2016. Vol. 16, no. 10. P. 626–638. doi: 10.1038/nri.2016.90

Kulkarni N., Meitei H. T., Sonar S. A., Sharma P. K., Mujeeb V. R., Srivastava S., Lal G. CCR6 signaling inhibits suppressor function of induced-Treg during gut inflammation // J. Autoimmun. 2018. Vol. 88. P. 121–130. doi: 10.1016/j.jaut.2017.10.013

Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2− ΔΔCT method // Methods. 2001. Vol. 25, no. 4. P. 402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262

Longhi M. S., Moss A., Bai A., Wu Y., Huang H., Cheifetz A., Quintana F. S., Robson S. C. Characterization of human CD39+ Th17 cells with suppressor activity and modulation in inflammatory bowel disease // PLoS ONE. 2014. Vol. 9, no. 2. e87956. doi: 10.1371/journal. pone.0087956




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1977

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019