Анализ ассоциации аллельного полиморфизма гена IL1RN с развитием артериальной гипертензии

Людмила Владимировна Топчиева, Виктория Алексеевна Корнева, Даниил Алексеевич Аторин, Lyudmila Topchieva, Viktoria Korneva, Daniil Atorin

Аннотация


Исследован вклад полиморфных маркеров  rs2234663 (VNTR) и rs419598 (c.2008T>C) гена IL1RN  в предрасположенность населения Карелии к развитию артериальной гипертензии. Встречаемость аллелей и генотипов по указанным маркерам в группе здоровых людей и пациентов с артериальной гипертензии была практически одинаковой (χ2=0,178, р=0,67; χ2=0,540, р=0,76; χ2=0,01, р=0,93, χ2=1,68, р=0,43, соответственно для аллелей и генотипов по rs2234663 и rs419598). Уровень IL-1β и IL-1α в плазме здоровых людей не зависел от носительства указанных аллельных вариантов гена IL1RN (р>0,05). Количество транскриптов гена молекулы межклеточной адгезии ICAM1 оказалось выше в лейкоцитах периферической крови здоровых индивидов с генотипом A1A1 по rs2234663 и ТТ по rs419598 по сравнению с носителями альтернативных генотипов (p<0,05). Содержание растворимой формы ICAM (sICAM) было выше  в плазме здоровых людей с генотипом A1A1, чем у носителей генотипов A1A2 и А2А2 по rs2234663 (р=0,02). Таким образом, ассоциация полиморфных маркеров VNTR и c.2008T>C гена IL1RN  с риском развитием артериальной гипертензии у населения Республика Карелия не выявлена. Тем не менее, обнаруженное влияние генотипа по rs2234663 и по rs419598 на уровень транскриптов гена ICAM1 и rs2234663 – на содержание sICAM, позволяют предположить, что указанные полиморфные локусы могут вовлекаться в предрасположенность к формированию стабильно высокого давления крови, вероятно, через регуляцию функций эндотелия сосудов. 


Ключевые слова


артериальная гипертензия; аллельный полиморфизм гена IL1RN; интерлейкин 1β, интерлейкин 1α

Полный текст:

PDF

Литература


Топчиева Л. В., Курбатова И. В., Малышева И. Е., Корнева В. А., Топчиева А. В. Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продукцию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии // Научные результаты биомедицинских исследований. 2023. Т. 9, №1. С. 53-70. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4

Abbate A., Toldo S., Marchetti C., Kron J., Van Tassell B. W., Dinarello C. A. Interleukin-1 and the inflammasome as therapeutic targets in cardiovascular disease // Circ. Res. 2020. Vol. 126, no. 9. P. 1260–1280. doi:10.1161/circresaha.120.315937

Agita A., Alsagaff M. T. Inflammation, immunity, and hypertension // Acta Med. Indones. 2017. Vol. 49, no.2. P. 158-165.

Aksentijevich I., Masters S. L., Ferguson P. J., Dancey P. et al. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist // New England Journal of Medicine. 2009. Vol. 360. P. 2426–2437. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.

Arend W. P., Malyak M., Guthridge C. J., Gabay C. Interleukin-1 receptor antagonist: role in biology // Annual Revew Immunology. 1998. Vol. 16. P. 27-55.

Clay F. E., Tarlow J. K., Cork M. J., Cox A., Nicklin M. J. H., Duff G. W. Novel interleukin-1 receptor antagonist exon polymorphisms and their use in allele-specific mRNA assessment // Human Genetics. 1996. Vol. 97. P. 723-726. doi: 10.1007/BF02346180

Danis V. A., Millington M., Hyland V. J., Grennan D. Cytokine production by normal human monocytes: inter-subject variation and relationship to an IL-1 receptor antagonist (IL-lRa) gene polymorphism // Clin. Exp. Immunol. 1995. Vol. 99, no. 2. P. 303-310. doi: 10.1111/j.1365-2249.1995.tb05549.x

Dinarello C. A. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases // Blood. 2011. Vol. 117. P. 3720–3732. doi: 10.1182/blood-2010-07-273417

Evangelou E., Warren H. R., Mosen-Ansorena D., Mifsud B., Pazoki R., Gao H., Ntritsos G. et al. Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits // Nat. Genet. 2018. Vol. 50, no. 10. P. 1412-1425. doi: 10.1038/s41588-018-0205-x

Flores-Alfaro E., Fernández-Tilapa G., Salazar-Martínez E., Cruz M., Illades-Aguiar B., Parra-Rojas I. Common variants in the CRP gene are associated with serum C-reactive protein levels and body mass index in healthy individuals in Mexico // Genet. Mol. Res. 2012. Vol. 11, no. 3. P. 2258-2267. doi:10.4238/2012.May.14.5.

Fragoso J. M., Delgadillo H., Llorente L., Chuquiure E., Juárez-Cedillo T., Vallejo M., Lima G., Furuzawa-Carballeda J., Peña-Duque M.A., Martínez-Ríos M.A., Vargas-Alarcón G. Interleukin 1 receptor antagonist polymorphisms are associated with the risk of developing acute coronary syndrome in Mexicans // Immunol. Lett. 2010. Vol. 133, no. 2. P. 106-111. doi: 10.1016/j.imlet.2010.08.003.

Francis S. E ., Camp N. J., Dewberry R. M., Gunn J., Syrris P., Carter N. D., Jeffery S., Kaski J. C., Cumberland D. C., Duff G. W., Crossman D. C. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. 1999. Vol. 99, no. 7. P. 861-866. doi: 10.1161/01.cir.99.7.861

Giri A., Hellwege J. N., Keaton J. M., Park J., Qiu C., Warren H. R., Torstenson E. S. et al. Trans-ethnic association study of blood pressure determinants in over 750,000 individuals // Nat. Genet. 2019. Vol. 51, no. 1. P. 51-62. doi:10.1038/s41588-018-0303-9

Huang G., Niu T., Peng S., Ling D., Liu J., Zhang X., Xu X. Association between the interleukin-1




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1795

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019