СD39+ Treg-клетки при ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях кишечника

Полина Николаевна Семакова, Галина Анатольевна Жулай, Алексей Викторович Чуров, Евгения Константиновна Олейник, Виктор Михайлович Олейник, Ирина Михайловна Марусенко, Ольга Петровна Дуданова, Polina Semakova, Galina Zhulai, Alexey Churov, Evgenia Oleinik, Viktor Oleinik, Irina Marusenko, Olga Dudanova

Аннотация


Патогенез ревматоидного артрита и воспалительных заболеваний кишечника связан с нарушением иммунологической толерантности. Важная роль в регуляции иммунного ответа отводится регуляторным Т-клеткам (Тreg), которые могут препятствовать развитию чрезмерного воспаления. Для реализации своей функции Тreg используют различные иммуносупрессорные механизмы, в частности аденозин-опосредованный механизм, связанный с активацией эктонуклеотидазы ENTPD1 (CD39).
Целью исследования было изучение содержания СD39+ Treg-клеток при ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях кишечника. По нашим данным при аутоиммунных заболеваниях наблюдается высокая гетерогенность по маркеру CD39. При ревматоидном артрите число самих CD4+CD25+FOXP3+ Тreg-клеток было на уровне контроля, тогда как доля СD39+ клеток была ниже. При воспалительных заболеваниях кишечника наоборот, наблюдалась более низкое содержание CD4+CD25+FOXP3+ Treg-клеток, однако доля CD39+-клеток была существенно увеличена как в сравнении с ревматоидным артритом, так и с контролем. Наряду с этим наблюдалось достоверное увеличение числа активированных Т-хелперов в обеих исследуемых группах по сравнению с контролем. При ревматоидном артрите отмечено повышенное число CD4+CD25-FOXP3+ Т-клеток по сравнению с контролем, в то время как у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника было значительно снижено.


Ключевые слова


регуляторные Т-клетки; Treg; ревматоидный артрит; воспалительные заболевания кишечника; FOXP3

Полный текст:

PDF

Литература


Agus A., Planchais J., Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease // Cell Host Microbe. 2018. Vol. 23, no. 6. P. 716-724. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.003

Allard B., Longhi M.S., Robson S.C., Stagg J. The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets // Immunol Rev. 2017. Vol. 276, no. 1. P. 121-144. doi: 10.1111/imr.12528

Antonioli L., Blandizzi C., Pacher P., Haskó G. Immunity, inflammation and cancer: a leading role for adenosine // Nat Rev Cancer. 2013. Vol. 13, no. 12. P. 842-57. doi: 10.1038/nrc3613

Banesa de Paz, Catuxa P., Mercedes A.-L., Francisco J. B.-G., Javier R.-C., Patricia L., Ana S. Effects of glucocorticoid treatment on CD25−FOXP3+ population and cytokine-producing cells in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2012. Vol. 51, no. 7, P. 1198–1207. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kes039

Bending D., Pesenacker A.M., Ursu S., Wu Q., Lom H., Thirugnanabalan B., Wedderburn L.R. Hypomethylation at the regulatory T cell-specific demethylated region in CD25hi T cells is decoupled from FOXP3 expression at the inflamed site in childhood arthritis // J Immunol. 2014. Vol. 193, no. 6. P. 2699-2708. doi: 10.4049/jimmunol.1400599

Bonelli M, Savitskaya A., Steiner C.W., Rath E., Smolen J.S., Scheinecker C. Phenotypic and functional analysis of CD4+ CD25- Foxp3+ T cells in patients with systemic lupus erythematosus // J Immunol. 2009. Vol. 182, no. 3. P.1689-1695. doi: 10.4049/jimmunol.182.3.1689

Cronstein B.N., Aune T.M. Methotrexate and its mechanisms of action in inflammatory arthritis // Nat Rev Rheumatol. 2020. Vol. 16, no. 3. P. 145-154. doi: 10.1038/s41584-020-0373-9

Duan L., Rao X., Sigdel K.R. Regulation of Inflammation in Autoimmune Disease // J. Immunol. Res. 2019 Vol. 2019. P. 1-2. doi: 10.1155/2019/7403796.

Eastaff-Leung N., Mabarrack N., Barbour A., Cummins A., Barry S. Foxp3+ regulatory T cells, Th17 effector cells, and cytokine environment in inflammatory bowel disease // J Clin Immunol. 2010. Vol. 30, no. 1. P.80-89. doi: 10.1007/s10875-009-9345-1

Gibson D.J., Elliott L., McDermott E., Tosetto M., Keegan D., Byrne K., Martin S.T., Rispens T., Cullen G., Mulcahy H.E., Cheifetz A.S., Moss A.C., Robson S.C., Doherty G.A., Ryan E.J. Heightened expression of CD39 by regulatory T lymphocytes is associated with therapeutic remission in inflammatory bowel disease // Inflamm Bowel Dis. 2015. Vol. 21, no. 12. P. 2806-2814. doi: 10.1097/MIB.000000000000056

Guidi L., Felice C., Procoli A., Bonanno G., Martinelli E., Marzo M., Mocci G., Pugliese D., Andrisani G., Danese S., De Vitis I., Papa A., Armuzzi A., Rutella S. FOXP3⁺ T regulatory cell modifications in inflammatory bowel disease patients treated with anti-TNFα agents // Biomed Res Int. 2013. Vol. 2013. P. 1-10. doi: 10.1155/2013/286368

Huehn J., Beyer M. Epigenetic and transcriptional control of Foxp3+ regulatory T cells // Semin Immunol. 2015. Vol. 27, no. 1. P. 10–18. doi: 10.1016/j.smim.2015.02.002

Khalili A., Ebrahimpour S., Maleki I., Abediankenari S., Afrouzi M.M. CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ regulatory T cells in Crohn's disease // Rom J Intern Med. 2018. Vol. 56, no 3. P.158-166. doi: 10.2478/rjim-2018-0006

Mohammadnia-Afrouzi M., Zavaran H. A., Khalili A., Abediankenari S., Hosseini V., Maleki I. Decrease of CD4+ CD25+ CD127low FoxP3+ regulatory T cells with impaired suppressive function in untreated ulcerative colitis patients // Autoimmunity. 2015. Vol. 48, no. 8. P. 556-561. doi:10.3109/08916934.2015.1070835

Monteleone G., Kumberova A., Croft N.M., McKenzie C., Steer H.W., MacDonald T.T. Blocking Smad7 restores TGF-beta1 signaling in chronic inflammatory bowel disease // J Clin Invest. 2001. Vol. 108, no. 4. P. 601-609. doi: 10.1172/JCI12821

Moradi B., Schnatzer P., Hagmann S., Rosshirt N., Gotterbarm T., Kretzer J.P., Thomsen M., Lorenz H.M., Zeifang F., Tretter T. CD4⁺CD25⁺/highCD127low/⁻ regulatory T cells are enriched in rheumatoid arthritis and osteoarthritis joints-analysis of frequency and phenotype in synovial membrane, synovial fluid and peripheral blood // Arthritis Res Ther. 2014. Vol. 16, no. R97. P. 1-13. doi: 10.1186/ar4545

Morita T., Shima Y., Wing J.B., Sakaguchi S., Ogata A., Kumanogoh A. The Proportion of Regulatory T Cells in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, no. 9. P.1-17. doi: 10.1371/journal.pone.0162306

Peres R.S., Donate P.B., Talbot J., Cecilio N.T., Lobo P.R., Machado C.C., Lima K.W.A., Oliveira R.D., Carregaro V., Nakaya H.I., Cunha T.M., Alves-Filho J.C., Liew F.Y., Louzada-Junior P., Cunha F.Q. TGF-β signalling defect is linked to low CD39 expression on regulatory T cells and methotrexate resistance in rheumatoid arthritis // J Autoimmun. 2018. Vol. 90. P. 49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2018.01.004

Rissiek A., Baumann I., Cuapio A., Mautner A., Kolster M., Arck P.C., Dodge-Khatami A., Mittrücker H.W., Koch-Nolte F., Haag F., Tolosa E. The expression of CD39 on regulatory T cells is genetically driven and further upregulated at sites of inflammation // J Autoimmun. 2015. Vol. 58. P. 12-20. doi: 10.1016/j.jaut.2014.12.007

Sakaguchi S., Mikami N., Wing J. B., Tanaka A., Ichiyama K., Ohkura N. Regulatory T Cells and Human Disease // Annu. Rev. Immunol. 2020. Vol. 38. P. 541–566

Sharabi A., Tsokos M.G., Ding Y., Thomas R., Klatzmann D., Tsokos G.C. Regulatory T cells in the treatment of disease // Nat Rev Drug Discov. 2018. no. 17, P. 823–844. https://doi.org/10.1038/nrd.2018.148

Yin Z.J., Ju B.M., Zhu L., Hu N., Luo J., He M., Feng X.Y., Lv X.H., Pu D., He L. Increased CD4+CD25-Foxp3+ T cells in Chinese systemic lupus erythematosus: correlate with disease activity and organ involvement // Lupus. 2018. Vol. 27, no. 13. P. 2057-2068. doi: 10.1177/0961203318804881




DOI: http://dx.doi.org/10.17076/eb1476

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Труды КарНЦ РАН, 2014-2019